Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол — синтетическое лекарственное средство из группы типичных антипсихотиков (нейролептиков), производное бутирофенона. Применяется главным образом для лечения острых и хронических психозов, прежде всего шизофрении, а также при психомоторном возбуждении, делирии и некоторых формах агрессивного поведения. Относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; в клинической практике известен как один из наиболее эффективных «классических» нейролептиков.

¶История и происхождение

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена в ходе поиска соединений с нейролептической активностью среди производных бутирофенона. Препарат быстро вошёл в медицинскую практику: уже в 1959 году он был одобрен в Бельгии, а в 1967 году — в США. Появление галоперидола стало важным этапом в развитии психофармакологии, поскольку он сочетал выраженное антипсихотическое действие с относительно меньшей, по сравнению с хлорпромазином, седацией и вегетативными побочными эффектами. С 1960-х годов препарат широко использовался в психиатрических стационарах по всему миру.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению галоперидол — 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Молекулярная масса составляет около 375,9 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в органических растворителях.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что снижает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, α-адренергические и гистаминовые рецепторы. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной — гиперпролактинемии.

¶Формы выпуска и пути введения

Галоперидол выпускается в нескольких лекарственных формах:

Инъекционная форма применяется при купировании острого психомоторного возбуждения, когда приём внутрь невозможен. Депо-формы используют для поддерживающего лечения пациентов с низкой приверженностью терапии.

¶Применение

Основные показания к назначению галоперидола:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства;
• острые психотические состояния различного происхождения;
• психомоторное возбуждение и агрессивное поведение;
• делирий, в том числе алкогольный;
• тикозные расстройства, включая синдром Туретта;
• тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам;
• некоторые формы мании и органических психозов.

Препарат эффективен преимущественно в отношении продуктивной симптоматики. При преобладании негативных расстройств (апатия, эмоциональная уплощённость) его действие ограничено, что стало одной из причин разработки атипичных антипсихотиков.

¶Побочные эффекты и безопасность

Спектр нежелательных реакций галоперидола достаточно широк и связан главным образом с блокадой дофаминовых рецепторов:

• Экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия.
• Эндокринные: гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо.
• Вегетативные: сухость во рту, запоры, тахикардия, ортостатическая гипотензия.
• Нейровегетативные: седация, сонливость, реже — депрессия.
• Редкие, но опасные: злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT с риском аритмий.

Для коррекции экстрапирамидных расстройств применяют антихолинергические средства (например, тригексифенидил). Контроль ЭКГ и уровня пролактина рекомендуется при длительной терапии.

¶Ограничения и противопоказания

Галоперидол противопоказан при повышенной чувствительности к бутирофенонам, при болезни Паркинсона, тяжёлых поражениях печени и почек, коматозных состояниях, а также в период беременности и кормления грудью (соотношение пользы и риска оценивается индивидуально). С осторожностью назначают при эпилепсии, глаукоме, гипертиреозе и сердечно-сосудистых заболеваниях. Препарат усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, включая алкоголь.

¶Место в современной психиатрии

Несмотря на появление атипичных антипсихотиков, галоперидол сохраняет значение как препарат выбора при острых психозах и в неотложной психиатрии. Его преимущества — высокая эффективность, быстрое наступление действия, наличие депо-форм и низкая стоимость. Основные недостатки — экстрапирамидные расстройства и влияние на пролактин, что ограничивает длительное применение у ряда пациентов. Дозировка подбирается индивидуально; при купирующей терапии она выше, чем при поддерживающей.