Пролактин — гормон передней доли гипофиза¶

Пролактин — полипептидный гормон, синтезируемый преимущественно лактотрофными клетками передней доли гипофиза. Относится к семейству гормонов, близких по структуре к соматотропину и плацентарному лактогену. Основная биологическая функция у млекопитающих — стимуляция лактации, однако рецепторы к пролактину присутствуют в десятках тканей, что определяет его участие в регуляции репродукции, иммунитета, обмена веществ и поведения.

¶Структура и синтез

Молекула человеческого пролактина состоит из 199 аминокислотных остатков, её масса — около 23 кДа. Синтез кодируется геном PRL, расположенным на коротком плече шестой хромосомы. Гормон существует в нескольких изоформах, включая мономерную (основная активная форма), димерную и гликозилированную; их соотношение влияет на биологическую активность.

Секреция пролактина имеет ряд особенностей:

• регулируется преимущественно тормозящими сигналами: дофамин, вырабатываемый гипоталамусом, подавляет выделение гормона через рецепторы D2;
• стимулирующее действие оказывают тиреолиберин, серотонин, эстрогены, вазоактивный интестинальный пептид;
• секреция носит пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом — максимум приходится на ранние утренние часы и период сна;
• уровень возрастает при стрессе, физической нагрузке, приёме пищи, стимуляции сосков.

¶Функции

У женщин пролактин обеспечивает рост и дифференцировку молочных желёз в период беременности и поддерживает выработку молока после родов. Рефлекс сосания вызывает кратковременный подъём уровня гормона, что поддерживает лактацию. Кроме того, пролактин подавляет секрецию гонадолиберина, угнетая овуляцию в период кормления грудью.

У мужчин физиологическая роль гормона менее выражена, но он участвует в регуляции сперматогенеза, функции предстательной железы и полового поведения. В обоих полах пролактин влияет на иммунную систему, водно-солевой обмен, ангиогенез и процессы клеточного роста.

¶Регуляция и патология

Нарушения уровня пролактина — одна из наиболее частых эндокринных патологий.

Гиперпролактинемия (повышенный уровень) проявляется у женщин нарушением менструального цикла, аменореей, бесплодием, галактореей; у мужчин — снижением либидо, эректильной дисфункцией, гинекомастией. Основные причины:

• пролактиномы — аденомы гипофиза, вырабатывающие гормон;
• приём лекарств (антипсихотики, метоклопрамид, некоторые антидепрессанты);
• гипотиреоз, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени;
• повреждение ножки гипофиза, сдавление гипоталамуса.

Гипопролактинемия встречается реже и обычно связана с недостаточностью гипофиза; клинически значима прежде всего как причина отсутствия лактации после родов.

¶Диагностика и лечение

Определение уровня пролактина в сыворотке крови проводят иммуноферментными и хемилюминесцентными методами. Поскольку секреция зависит от времени суток и стресса, забор крови выполняют утром, натощак, после короткого отдыха; при пограничных значениях анализ повторяют. Для исключения макропролактинемии (связывания гормона с иммуноглобулинами) применяют дополнительное исследование. При подозрении на аденому выполняют магнитно-резонансную томографию гипофиза.

Терапия гиперпролактинемии основана на агонистах дофамина — каберголине и бромокриптине, которые подавляют секрецию гормона и нередко уменьшают размер опухоли. При лекарственной природе расстройства пересматривают схему приёма препаратов. Хирургическое лечение показано при крупных аденомах, устойчивых к медикаментам.

¶Значение в медицине и биологии

Пролактин — один из немногих гормонов гипофиза, регулируемых преимущественно путём постоянного торможения, а не стимуляции. Эта особенность делает его удобной моделью для изучения нейроэндокринной регуляции. В клинической практике определение пролактина входит в стандартное обследование при бесплодии, аменорее, галакторее и эректильной дисфункции, а также при мониторинге терапии агонистами дофамина.