Галоперидол и его аналоги¶

Галоперидол — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона, применяемый преимущественно для лечения шизофрении, острых психозов, психомоторного возбуждения и некоторых неврологических расстройств. Синтезирован в Бельгии в 1958 году; входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Относится к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения и служит своеобразным эталоном, с которым сравнивают другие нейролептики.

¶История и место в группе

Галоперидол был создан в лабораториях бельгийской компании Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена в ходе поиска средств, превосходящих по активности хлорпромазин — первый нейролептик, появившийся в 1950-х годах. Бутирофеноновая структура оказалась удачной: препарат проявил выраженное антипсихотическое действие при меньших дозах и меньшей седации, чем у аминазина. С конца 1950-х он вошёл в клиническую практику и до сих пор остаётся одним из самых применяемых типичных нейролептиков.

Термин «аналоги» в отношении галоперидола употребляется в двух смыслах: как близкие по химическому строению бутирофеноны и как препараты со сходным механизмом действия и клиническим профилем из других химических классов.

¶Механизм действия

Основной эффект галоперидола связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. В меньшей степени он влияет на серотониновые, α-адренергические и гистаминовые рецепторы, чем объясняется относительно слабый седативный и гипотензивный эффект по сравнению с аминазином. Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной — гиперпролактинемии.

¶Аналоги и близкие препараты

¶Бутирофеноны

• Дроперидол — близкий структурный аналог с коротким действием; применяется главным образом в анестезиологии для нейролептаналгезии и купирования гипертонических кризов.
• Трифлуперидол — бутирофенон с более длительным действием, используется при шизофрении и как средство для лечения тиков.
• Бромперидол, пипамперон — менее распространённые представители группы, применявшиеся в ряде стран.

¶Фенотиазины

• Хлорпромазин (аминазин) — первый нейролептик, более седативный, с выраженным гипотензивным действием.
• Трифлуоперазин — по антипсихотической активности сопоставим с галоперидолом, чаще вызывает экстрапирамидные расстройства.
• Флуфеназин — выпускается в форме депо-инъекций пролонгированного действия.

¶Другие типичные нейролептики

• Зуклопентиксол — тиоксантен, близкий к галоперидолу по профилю, есть депо-формы.
• Флупентиксол — тиоксантен с выраженным антидепрессивным компонентом в малых дозах.
• Пимозид — применяется при психозах и синдроме Туретта, требует контроля ЭКГ из-за риска удлинения интервала QT.
• Сульпирид — бензамид, действует преимущественно на D2-рецепторы, реже вызывает экстрапирамидные нарушения.

¶Атипичные (второго поколения)

К аналогам по назначению, но не по механизму относят атипичные антипсихотики: рисперидон, оланзапин, кветиапин, клозапин, арипипразол. Они блокируют D2-рецепторы слабее и одновременно воздействуют на серотониновые рецепторы 5-HT2A, что снижает риск экстрапирамидных осложнений, но повышает риск метаболических нарушений. Клозапин применяется при резистентной шизофрении и требует регулярного контроля лейкоцитарной формулы из-за риска агранулоцитоза.

¶Сравнительная таблица

¶Показания и формы выпуска

Галоперидол применяют при острых и хронических психозах, шизофрении, маниакальных состояниях, психомоторном возбуждении различного происхождения, делирии, а также при тиках и хорее. Выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и капель для приёма внутрь; существует пролонгированная форма — галоперидол деканоат для внутримышечного введения. Аналоги выпускаются в сходных лекарственных формах, а флуфеназин и зуклопентиксол широко используются именно как депо-препараты.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Возможны гиперпролактинемия, нейролептический злокачественный синдром, удлинение интервала QT, седация и снижение артериального давления. Препарат противопоказан при выраженных органических поражениях центральной нервной системы, коматозных состояниях, беременности с осторожностью. Отмена проводится постепенно во избежание обострения психоза.

¶Значение

Галоперидол и его аналоги составляют основу группы типичных антипсихотиков, которые остаются доступными и недорогими средствами лечения тяжёлых психических расстройств, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Несмотря на появление атипичных препаратов, галоперидол сохраняет позиции при острых состояниях и в неотложной психиатрии, а его аналоги применяются в анестезиологии, неврологии и терапии.