Флупентиксол — антипсихотик из группы тиоксантенов¶

Флупентиксол — синтетический антипсихотический препарат (нейролептик) из группы тиоксантенов, производное тиоксантена с фторсодержащим заместителем в боковой цепи. Применяется главным образом в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также при состояниях тревоги и депрессии с психотическими включениями. Относится к нейролептикам как первого, так и пролонгированного действия: выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и депо-форм (эфиры декановой кислоты).

¶Химия и механизм действия

По химическому строению флупентиксол — тиоксантеновое производное, близкое к хлорпротиксену и флюпентиксолу (цис- и транс-изомеры). Молекула содержит трифторметильную группу, что повышает липофильность и способствует проникновению через гематоэнцефалический барьер.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D₂ (прежде всего в мезолимбической и мезокортикальной системах), а также серотониновых 5-HT₂-рецепторов. В зависимости от дозы препарат оказывает:

• малые дозы — преимущественно антидепрессивное и анксиолитическое действие;
• средние дозы — антипсихотический эффект;
• высокие дозы — выраженное седативное и инцизивное (купирующее возбуждение) действие.

Такая дозозависимость отличает флупентиксол от многих классических нейролептиков.

¶Формы выпуска

Деканоат — эфир декановой кислоты, медленно гидролизующийся в мышце, что обеспечивает длительное поддержание концентрации.

¶Применение

Основные показания:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства;
• острые психотические эпизоды с возбуждением;
• хронические психозы, требующие поддерживающей терапии;
• депрессивные состояния с тревогой (в малых дозах).

Депо-формы применяются при низкой приверженности лечению, когда регулярный приём таблеток затруднён.

¶Побочные эффекты

Как и другие типичные нейролептики, флупентиксол может вызывать экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, акатизию, острую дистонию, позднюю дискинезию. Возможны гиперпролактинемия, увеличение массы тела, седация, антихолинергические реакции, редко — злокачественный нейролептический синдром. При длительной терапии требуется контроль неврологического статуса и лабораторных показателей.

¶История и место в терапии

Тиоксантены были синтезированы в 1960-х годах в рамках поиска нейролептиков с улучшенным профилем переносимости. Флупентиксол вошёл в клиническую практику в 1970-х и до настоящего времени сохраняет позиции в арсенале антипсихотической терапии, особенно в странах, где депо-формы играют заметную роль. С появлением атипичных антипсихотиков доля флупентиксола в назначениях снизилась, однако он остаётся востребованным при необходимости длительной поддерживающей терапии и при резистентности к другим препаратам.

Препарат включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и выпускается под различными торговыми наименованиями.