Тиоксантены в психиатрии¶

Тиоксантены в психиатрии — группа синтетических нейролептиков (антипсихотиков) производных тиоксантена, применяемых преимущественно для лечения психозов, в первую очередь шизофрении, а также некоторых аффективных и тревожных расстройств. Химически представляют собой соединения, в основе которых лежит трициклическое ядро тиоксантена (серосодержащий аналог ксантена), модифицированное боковой аминоалкильной цепью. По фармакологическому профилю относятся к типичным антипсихотикам и близки к фенотиазинам, но отличаются от них строением и рядом клинических свойств.

¶История

Тиоксантеновое ядро было синтезировано в 1950-х годах в ходе поиска новых антипсихотических средств среди серосодержащих аналогов фенотиазинов. Первым внедрённым в клиническую практику препаратом группы стал хлорпротиксен (1959), за ним последовали флупентиксол и зуклопентиксол. В 1960–1970-е годы тиоксантены широко применялись в европейской психиатрии, особенно в Германии и Скандинавии. С появлением атипичных антипсихотиков их доля в назначениях снизилась, однако некоторые представители группы сохраняют клиническое значение.

¶Классификация

Тиоксантены подразделяют по химической структуре боковой цепи и по клиническому действию:

• Алифатические производные — хлорпротиксен, обладающий выраженным седативным и антидепрессивным действием при умеренном антипсихотическом.
• Пиперазиновые производные — флупентиксол, зуклопентиксол, характеризующиеся более сильным антипсихотическим эффектом и меньшей седацией.
• Пиперидиновые производные — тиотиксен, занимающий промежуточное положение.

¶Механизм действия

Основной механизм — блокада D₂-дофаминовых рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает антипсихотический эффект. Дополнительно препараты блокируют серотониновые (5-HT₂), гистаминовые (H₁), адренергические (α₁) и холинергические (M) рецепторы, что определяет спектр побочных эффектов. Аффинность к разным рецепторам варьирует между отдельными препаратами, чем объясняются различия в их клиническом профиле.

¶Применение

Основные показания:

• шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой;
• острые психомоторные возбуждения;
• депрессивные состояния с тревогой и психотическими включениями (чаще хлорпротиксен);
• тревожные и обсессивно-компульсивные расстройства (в отдельных случаях, вне основной регистрации).

Флупентиксол выпускается в пролонгированной инъекционной форме (депо), что применяется при низкой приверженности пациента к терапии.

¶Побочные эффекты

К типичным для группы нежелательным явлениям относятся:

• экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия);
• гиперпролактинемия с галактореей и нарушениями менструального цикла;
• седация, сонливость, ортостатическая гипотензия;
• антихолинергические эффекты — сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

¶Место в современной практике

С внедрением атипичных антипсихотиков тиоксантены отошли на второй план, но сохраняют применение при непереносимости или недостаточной эффективности других препаратов, а также в качестве седативных средств и в депо-формах. Хлорпротиксен нередко используется при ажитации и нарушениях сна у пожилых пациентов, что требует осторожности из-за риска падений и кардиотоксичности.