Бутирофеноны — класс антипсихотических препаратов¶

Бутирофеноны — класс синтетических антипсихотических лекарственных средств, относящихся к производным бутирофенона (4-фенилбутан-1-она). По химическому строению представляют собой ароматические кетоны, в структуре которых сочетаются бутирофеноновое ядро и третичный аминогруппный фрагмент. Препараты этой группы применяются преимущественно для лечения психозов, прежде всего шизофрении, а также ряда неврологических и соматических состояний. В фармакологии бутирофеноны относят к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения.

¶История

Бутирофеноны были открыты в конце 1950-х годов в ходе поиска новых нейролептиков после успеха хлорпромазина. В 1958 году бельгийский фармаколог Поль Янссен синтезировал галоперидол, ставший первым и наиболее известным представителем класса. Галоперидол был внедрён в клиническую практику в 1959 году и быстро занял ведущее место среди антипсихотиков благодаря выраженному действию при относительно слабой седации. В 1960–1970-е годы были разработаны другие соединения группы — дроперидол, галоперидол деканоат (пролонгированная форма), трифлуперидол, бромперидол, пимозид, пенфлуридол. Класс остаётся востребованным в психиатрии и в XXI веке, несмотря на появление атипичных антипсихотиков.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект бутирофенонов связан главным образом с блокадой дофаминовых рецепторов подтипа D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Устранение продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение) объясняется снижением дофаминергической передачи. Одновременно блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе обусловливает экстрапирамидные побочные эффекты, а в тубероинфундибулярной — повышение уровня пролактина. Отдельные представители (например, пимозид) дополнительно влияют на кальциевые каналы.

¶Представители и формы

¶Применение

Основные показания — шизофрения, острые психотические состояния, психомоторное возбуждение, делирий. Галоперидол широко используется при купировании агрессии и возбуждения, в том числе у пожилых пациентов при делирии. Дроперидол применяется в анестезиологии как нейролептанальгетик и противорвотное средство. Отдельные бутирофеноны назначают при синдроме Туретта, тяжелых тиках, хорее Гентингтона, а также при упорной икоте и тошноте.

¶Побочные эффекты

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Возможны гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо, нейролептический злокачественный синдром (редкое, но опасное осложнение), удлинение интервала QT на ЭКГ (особенно у пимозида). Бутирофеноны способны усиливать седацию при сочетании с другими угнетающими ЦНС средствами.

¶Место в терапии

Бутирофеноны остаются препаратами выбора при острых психозах и в случаях, требующих быстрого и мощного антипсихотического эффекта. Их недостаток — высокий риск экстрапирамидных нарушений — стимулировал разработку атипичных антипсихотиков, обладающих меньшей частотой таких осложнений. Тем не менее галоперидол включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и продолжает применяться во всём мире.