Поль Янссен и его фармацевтические разработки¶

Пауль Янссен (нидерл. Paul Janssen; 1926–2003) — бельгийский фармаколог и предприниматель, основатель исследовательской фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica. Известен как один из наиболее продуктивных разработчиков лекарственных средств XX века: под его руководством было синтезировано и выведено на рынок несколько десятков препаратов, преимущественно в области нейропсихофармакологии, анестезиологии и противогрибковой терапии.

¶Биография

Пауль Адриан Янссен родился 12 сентября 1926 года в Тюрнхауте (Бельгия) в семье врача. Медицинское образование получил в Католическом университете Лёвена, затем стажировался в области фармакологии. В 1953 году основал в Бере (пригород Тюрнхаута) исследовательскую лабораторию, которая в 1961 году вошла в состав американской корпорации Johnson & Johnson, сохранив относительную научную самостоятельность. Янссен руководил исследованиями до 1990-х годов и скончался 11 ноября 2003 года в Риме.

¶Научный подход

Методологическая особенность школы Янссена — массовый систематический синтез и скрининг производных уже известных биологически активных молекул. Лаборатория целенаправленно модифицировала химические структуры, проверяя сотни соединений на животных моделях, что позволяло быстро находить препараты с улучшенными свойствами. Такой конвейерный подход дал необычно высокую для отрасли отдачу: по разным оценкам, Janssen Pharmaceutica вывела на рынок свыше 70 лекарственных средств.

¶Основные разработки

• Галоперидол (1958) — антипсихотик из группы бутирофенонов, один из базовых нейролептиков; применяется при шизофрении и острых психозах.
• Дроперидол — нейролептик, используемый в анестезиологии для нейролептаналгезии.
• Фентанил (1960) — синтетический опиоидный анальгетик, во много раз превосходящий по potency морфин; применяется в хирургии и интенсивной терапии. Позднее на его основе созданы производные (суфентанил, ремифентанил, алфентанил).
• Пиритино́л — ноотроп и антигистаминное средство.
• Кетоконазол и миконазол — противогрибковые препараты.
• Лоперамид (Имодиум) — противодиарейное средство, действующее на опиоидные рецепторы кишечника.
• Астемизол, цизаприд и другие препараты, часть из которых позднее была отозвана из-за кардиологических побочных эффектов.

¶Значение и признание

Янссен получил более 100 патентов, был членом Папской академии наук, удостоен ряда международных наград. Созданные им препараты — прежде всего галоперидол и фентанил — вошли в клиническую практику по всему миру и остаются в списках основных лекарственных средств ВОЗ. Деятельность Янссена рассматривается как пример тесной связи фундаментальной фармакологии с промышленной разработкой лекарств.

¶Критика

Конвейерный метод синтеза критиковали за недостаточное внимание к механизмам действия и отдалённым побочным эффектам; ряд выведенных препаратов (в частности, цизаприд и некоторые антигистаминные средства) впоследствии были ограничены или отозваны из-за риска аритмий. Кроме того, опиоидные разработки школы Янссена косвенно связаны с проблемой немедицинского употребления фентанила, ставшей в XXI веке значимой проблемой общественного здравоохранения.