Эртапенем как антибактериальный препарат¶

Эртапенем — синтетический антибактериальный препарат из группы карбапенемов, применяемый в клинической практике для лечения инфекций средней и тяжёлой степени. Относится к классу бета-лактамных антибиотиков и характеризуется широким спектром действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного или внутривенного введения. В России и ряде других стран зарегистрирован под торговым наименованием «Инванз» (Invanz); существуют также дженерики.

¶Общие сведения

Эртапенем был разработан американской фармацевтической компанией Merck & Co. и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году. Международное непатентованное наименование — ertapenem. Химически представляет собой карбапенемовый антибиотик, устойчивый к действию большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы расширенного спектра.

Препарат вводится один раз в сутки, что отличает его от ряда других карбапенемов (например, имипенема и меропенема, которые обычно применяют несколько раз в день). Это свойство связано с длительным периодом полувыведения и высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

¶Механизм действия

Эртапенем, как и другие бета-лактамы, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — основного компонента бактериальной стенки. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает. Действие препарата бактерицидное.

Устойчивость к эртапенему может развиваться у некоторых микроорганизмов, в частности у метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), Pseudomonas aeruginosa и ряда штаммов энтерококков. В связи с этим препарат не применяется как средство эмпирической терапии при подозрении на эти возбудители.

¶Спектр активности

Эртапенем активен в отношении:

• грамположительных аэробов: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);
• грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae;
• анаэробов: Bacteroides fragilis и другие представители рода Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridioides difficile).

Не действует на MRSA, Enterococcus faecium, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. и некоторые другие проблемные возбудители.

¶Показания к применению

Эртапенем применяется при следующих состояниях:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;
• внебольничная пневмония средней и тяжёлой степени;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции (в комбинации с хирургическим вмешательством);
• профилактика инфекций в послеоперационном периоде при колоректальных операциях;
• инфекции органов малого таза.

Препарат отпускается по рецепту и применяется только по назначению врача. Самолечение антибиотиками недопустимо из-за риска развития резистентности и побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения биодоступность эртапенема составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, связывается с белками плазмы на 85–95 %. Метаболизируется в незначительной степени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения — около 4 часов, что позволяет вводить его один раз в сутки. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, головная боль, реакции в месте инъекции, повышение активности печёночных ферментов. Реже наблюдаются аллергические реакции, включая анафилаксию, псевдомембранозный колит, судороги (особенно при нарушении функции почек).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к карбапенемам и другим бета-лактамам;
• тяжёлая аллергия на лидокаин (при внутримышечном введении, если используется лидокаин как растворитель);
• детский возраст до 3 месяцев.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, заболеваниях центральной нервной системы, при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Формы выпуска и условия хранения

Эртапенем выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 1 г. Перед применением порошок растворяют в воде для инъекций, физиологическом растворе или растворе лидокаина (для внутримышечного введения). Готовый раствор должен быть использован в течение определённого времени, указанного в инструкции. Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

¶Правовой статус и обращение

В России эртапенем включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он относится к рецептурным средствам, его оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств. Приобретение антибиотиков без рецепта запрещено. В интернете встречаются предложения о продаже препарата, однако их законность и качество вызывают сомнения; легальная реализация возможна только через аптечные организации, имеющие соответствующую лицензию.

¶Значение в медицине

Эртапенем занимает нишу препарата для ступенчатой и амбулаторной парентеральной терапии: благодаря однократному введению в сутки он удобен для лечения пациентов, которым требуется продолжение внутривенной или внутримышечной антибактериальной терапии вне стационара. Он рассматривается как альтернатива цефалоспоринам и фторхинолонам при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями, в том числе продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра. Вместе с тем его не применяют при подозрении на синегнойную инфекцию и MRSA, что ограничивает использование в отделениях интенсивной терапии.