Эритромицин как антибактериальный препарат¶

Эритромицин (лат. Erythromycinum) — антибактериальный препарат из группы макролидов, природный антибиотик, продуцируемый бактерией Saccharopolyspora erythraea (ранее классифицировалась как Streptomyces erythreus). Применяется преимущественно для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также при непереносимости пенициллинов. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История открытия

Эритромицин был выделен в 1952 году американскими исследователями Дж. Макгуайром и коллегами из компании Eli Lilly, обнаружившими антибактериальную активность продуктов метаболизма актиномицета, найденного в образцах почвы с Филиппин. Название отражает первоначальное родовое имя продуцента — Streptomyces erythreus (от греч. erythros — «красный»), колонии которого имели красноватую окраску. Препарат стал первым клинически применяемым макролидом и вошёл в медицинскую практику уже в 1953 году. В 1950–1960-е годы он служил основным средством для пациентов с аллергией на пенициллин.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе эритромицин — это макроциклический лактон (макролид) с 14-членным кольцом, к которому присоединены два сахарных остатка — дезозамин и кладиноза. Молекулярная формула — C₃₇H₆₇NO₁₃.

Механизм действия связан со связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат блокирует транслокацию и преждевременно отсоединяет пептидил-тРНК, что нарушает синтез белка. Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект. Мишень отсутствует в клетках человека, что обеспечивает избирательность токсичности.

¶Спектр активности

Эритромицин активен в отношении:

• грамположительных кокков — Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая пенициллинрезистентные штаммы);
• внутриклеточных возбудителей — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila;
• некоторых грамотрицательных бактерий — Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae (частично);
• спирохет, риккетсий, коринебактерий дифтерии.

Устойчивы к препарату большинство энтеробактерий, синегнойная палочка, а также ряд штаммов стафилококков и стрептококков, приобретших резистентность.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, в том числе атипичная);
• коклюш;
• дифтерия (в составе комплексной терапии);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• конъюнктивит новорождённых (профилактика гонококковой и хламидийной инфекции);
• профилактика рецидивов ревматической лихорадки при непереносимости пенициллина.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь эритромицин частично разрушается соляной кислотой желудка, поэтому выпускается в кишечнорастворимых формах или в виде солей и эфиров (эритромицина стеарат, этилсукцинат, эстолат). Биодоступность составляет около 30–65 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–4 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени цитохромом P450 (изофермент CYP3A4), выводится преимущественно с желчью, частично — с мочой. Период полувыведения — 1,5–2,5 часа, при печёночной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея, боли в животе (связаны со стимуляцией мотилиновых рецепторов);
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко анафилаксия;
• холестатический гепатит и повышение активности печёночных ферментов;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, риск желудочковых аритмий;
• ототоксичность при высоких дозах.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, одновременный приём терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида (риск тяжёлых аритмий). С осторожностью применяют при беременности, в период лактации и у детей раннего возраста.

¶Лекарственные взаимодействия

Эритромицин — ингибитор цитохрома CYP3A4, поэтому повышает концентрацию в крови многих препаратов: антикоагулянтов (варфарин), бензодиазепинов, карбамазепина, циклоспорина, статинов, теофиллина. Это требует коррекции доз и контроля. Одновременный приём с линкозамидами или хлорамфениколом нежелателен из-за конкуренции за связывание с рибосомой.

¶Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток и капсул (в том числе кишечнорастворимых), суспензии для приёма внутрь, порошка для инъекций, мазей и гелей для наружного применения, глазных мазей. Дозировка и кратность приёма зависят от формы, возраста пациента и тяжести инфекции; типичный режим для взрослых — 250–500 мг каждые 6 часов.

¶Значение и место в терапии

Эритромицин сыграл ключевую роль в становлении класса макролидов и остаётся препаратом выбора при ряде инфекций — прежде всего коклюше, дифтерии, атипичных пневмониях и хламидиозе. На его основе созданы полусинтетические производные — кларитромицин, азитромицин, рокситромицин, обладающие лучшей биодоступностью, более широким спектром и меньшей частотой приёма. Несмотря на появление новых антибиотиков, эритромицин сохраняет значение как доступное и эффективное средство, а также как эталонный препарат для изучения механизмов антибактериальной резистентности.