Дефертон — препарат гидроксимочевина¶

Дефертон — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества гидроксикарбамид (гидроксимочевина), применяемого преимущественно в онкогематологии и гематологии. Относится к группе цитостатических средств, классифицируется как антиметаболит и ингибитор фермента рибонуклеотидредуктазы. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Название «Дефертон» зарегистрировано как торговый знак рядом фармацевтических компаний, в том числе в странах постсоветского пространства.

¶Действующее вещество

Гидроксикарбамид — синтетическое производное гидроксиламина и мочевины. Химическая формула — CH₄N₂O₂. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. В медицинской практике известно с 1869 года как химическое соединение, однако его противоопухолевые свойства были выявлены значительно позже — в середине XX века, когда в экспериментах на животных обнаружили его способность подавлять рост опухолевых клеток.

¶Механизм действия

Гидроксикарбамид избирательно ингибирует фермент рибонуклеотидредуктазу, который катализирует превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды — строительные блоки для синтеза ДНК. Блокирование этого фермента приводит к остановке синтеза ДНК в фазе S клеточного цикла, что делает препарат S-специфичным цитостатиком. Клетки, находящиеся в других фазах цикла, менее чувствительны к его действию. Именно фазовой специфичностью объясняется необходимость длительного, иногда непрерывного приёма препарата для достижения терапевтического эффекта.

Дополнительный механизм связан с образованием свободных радикалов, повреждающих ДНК, а также с ингибированием репарации ДНК в опухолевых клетках.

¶Показания к применению

Основные направления использования гидроксикарбамида:

• Хронический миелолейкоз — исторически первое и наиболее известное показание; препарат применялся как средство первой линии до появления ингибиторов тирозинкиназы (иматиниб и др.).
• Истинная полицитемия — для снижения риска тромботических осложнений у пациентов с высоким риском.
• Эссенциальная тромбоцитемия — при повышенном числе тромбоцитов.
• Первичный миелофиброз.
• Острые миелоидные лейкозы — в составе комбинированной терапии.
• Серповидно-клеточная анемия — как средство, повышающее уровень фетального гемоглобина и снижающее частоту болевых кризов.
• Псориаз — в отдельных случаях при тяжёлом течении.
• Опухоли головы и шеи, рак шейки матки — в сочетании с лучевой терапией (радиосенсибилизация).

¶Формы выпуска и дозирование

Дефертон выпускается в виде капсул по 500 мг. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, массы тела пациента и показателей периферической крови. При хроническом миелолейкозе обычная начальная доза составляет 20–30 мг/кг в сутки; при истинной полицитемии — 15–20 мг/кг. Препарат принимают внутрь, капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая. При необходимости дозу корректируют с учётом уровня лейкоцитов и тромбоцитов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Миелосупрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; требует регулярного контроля анализа крови.
• Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит.
• Кожные реакции — сыпь, гиперпигментация, сухость кожи, язвы на нижних конечностях.
• Лихорадка, озноб, недомогание.
• Нарушения со стороны центральной нервной системы — головокружение, сонливость, редко — судороги.
• Отеки, задержка жидкости.
• Обратимая азооспермия у мужчин.

При длительном приёме возможно развитие вторичных лейкозов, что связывают с лейкемогенным действием самого препарата.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженной миелосупрессии, тяжёлых нарушениях функции почек и печени, беременности и в период грудного вскармливания. В экспериментах на животных гидроксикарбамид проявлял тератогенное и эмбриотоксическое действие. Пациентам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция.

Во время лечения необходим регулярный мониторинг общего анализа крови (не реже одного раза в неделю в начале терапии), а также контроль функции почек и печени. Вакцинация живыми вакцинами на фоне приёма цитостатика противопоказана.

¶Лекарственные взаимодействия

Гидроксикарбамид может усиливать миелосупрессивное действие других цитостатиков и лучевой терапии. Совместное применение с живыми вакцинами повышает риск генерализованной инфекции. Одновременный приём с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, требует осторожности и снижения доз.

¶История и место в терапии

Гидроксикарбамид был введён в клиническую практику в 1960-х годах и долгое время оставался одним из основных средств лечения хронического миелолейкоза. С появлением в конце 1990-х — начале 2000-х годов ингибиторов тирозинкиназы (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб) его роль в терапии этого заболевания существенно снизилась. Тем не менее препарат сохраняет значение при непереносимости или недоступности таргетных средств, а также в лечении миелопролиферативных новообразований и серповидно-клеточной анемии.

Гидроксикарбамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России. Он входит в рекомендации ведущих гематологических сообществ, включая NCCN и ELN.

¶Аналоги и синонимы

Действующее вещество выпускается под различными торговыми названиями: Гидреа, Гидроксиуреа, Гидроксикарбамид, Биосайт. Различия между ними касаются производителя, вспомогательных веществ и формы выпуска, тогда как действующее вещество и его концентрация, как правило, совпадают.