Серповидно-клеточная анемия: причины и лечение¶

Серповидно-клеточная анемия — наследственное заболевание крови, относящееся к группе гемоглобинопатий. В его основе лежит аномалия строения гемоглобина, из-за которой эритроциты приобретают серповидную форму, теряют эластичность и разрушаются быстрее обычных. Заболевание распространено преимущественно в регионах с высокой частотой малярии — странах Африки к югу от Сахары, Средиземноморья, Ближнего Востока и Индии.

¶Причины

Заболевание вызывается точечной мутацией в гене HBB, кодирующем β-цепь гемоглобина. В результате глутаминовая кислота в шестом положении белка заменяется на валин, и образуется аномальный гемоглобин S (HbS).

Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Это означает, что ребёнок заболевает только при получении мутантного гена от обоих родителей. Возможны три состояния:

• Гомозиготная форма (HbSS) — тяжёлая болезнь, развивается при наследовании двух мутантных генов.
• Гетерозиготное носительство (HbAS) — так называемая серповидно-клеточная черта; обычно протекает бессимптомно и даёт частичную защиту от малярии.
• Смешанные формы — сочетание HbS с другими гемоглобинопатиями (например, с талассемией).

При низком содержании кислорода HbS полимеризуется, эритроцит деформируется в «серп», становится жёстким и застревает в мелких сосудах. Это ведёт к нарушению кровотока, гипоксии тканей и гемолизу.

¶Симптомы и осложнения

Первые проявления обычно возникают в возрасте 4–6 месяцев, когда фетальный гемоглобин замещается взрослым. Основные признаки:

• гемолитическая анемия и желтуха;
• вазоокклюзионные (болевые) кризы — интенсивные боли в костях, груди, животе;
• повышенная восприимчивость к инфекциям;
• задержка роста и полового развития;
• дактилит (отёк кистей и стоп) у младенцев.

К типичным осложнениям относят острый грудной синдром, инсульты, секвестрацию селезёнки, лёгочную гипертензию, язвы голеней, поражение почек и сетчатки. Хроническая гемолитическая анемия нередко сопровождается пигментными камнями в желчном пузыре.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании:

• клинической картины и семейного анамнеза;
• общего анализа крови (анемия, ретикулоцитоз, серповидные клетки в мазке);
• электрофореза гемоглобина — основного подтверждающего метода;
• молекулярно-генетического тестирования;
• неонатального скрининга, проводимого в ряде стран.

¶Лечение

Полного излечения при классическом течении не существует; терапия направлена на облегчение симптомов, профилактику кризов и осложнений.

Базовые меры:

• гидратация и избегание переохлаждения, перегрева и гипоксии;
• вакцинация против пневмококка, менингококка, гемофильной инфекции;
• фолиевая кислота для поддержки эритропоэза;
• антибиотикопрофилактика у детей.

Медикаментозное лечение:

• гидроксикарбамид (гидроксимочевина) — снижает частоту кризов;
• L-глутамин и вокселотор — препараты, уменьшающие полимеризацию HbS;
• анальгетики, включая опиоиды, при болевых кризах;
• трансфузии эритроцитов при тяжёлой анемии и инсультах.

Радикальные методы:

• трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — потенциально излечивающий метод, применяемый у отобранных пациентов;
• генная терапия (например, на основе редактирования гена BCL11A) — новое направление, одобренное в ряде стран с 2023 года.

¶Прогноз и профилактика

При отсутствии лечения многие пациенты не доживают до взрослого возраста. Современная терапия существенно увеличивает продолжительность и качество жизни: в развитых странах большинство больных доживают до 40–50 лет и старше.

Профилактика включает медико-генетическое консультирование пар с отягощённым анамнезом, пренатальную диагностику и неонатальный скрининг. Носителям рекомендуется знать свой статус до планирования беременности.