Фолиевая кислота: свойства, источники и применение¶

Фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота, витамин B9) — водорастворимый витамин группы B, необходимый для нормального клеточного деления, кроветворения и синтеза нуклеиновых кислот. Термин объединяет несколько близких соединений — фолатов, которые в организме выполняют сходные биологические функции. Вещество было выделено в 1941 году из листьев шпината, от латинского folium («лист») и получило своё название. Фолиевая кислота не синтезируется в организме человека и должна поступать с пищей или в виде добавок.

¶Химическая природа и свойства

Молекулярная формула фолиевой кислоты — C₁₉H₁₉N₇O₆, молярная масса около 441 г/моль. Молекула состоит из трёх фрагментов: птеридинового кольца, парааминобензойной кислоты и остатка глутаминовой кислоты. В природе фолаты существуют преимущественно в восстановленной форме — как тетрагидрофолат (THF) и его производные, несущие одноуглеродные группы.

Чистая фолиевая кислота представляет собой жёлто-оранжевый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде и органических растворителях, разрушающийся под действием света, высокой температуры и кислот. Эти свойства важно учитывать при кулинарной обработке продуктов: длительное кипячение и хранение на свету снижают содержание витамина.

¶Биологическая роль

В организме фолаты участвуют в переносе одноуглеродных фрагментов — метильных, метиленовых, формильных групп. Эти реакции лежат в основе:

• синтеза пуринов и пиримидинов — «строительных блоков» ДНК и РНК;
• превращения гомоцистеина в метионин при участии витамина B12;
• образования серина из глицина;
• метилирования ДНК, влияющего на активность генов.

Недостаток фолатов нарушает деление быстро обновляющихся клеток — прежде всего клеток крови и эпителия. Поэтому дефицит проявляется анемией, слабостью, нарушениями работы желудочно-кишечного тракта.

¶Источники поступления

Фолаты широко распространены в растительных и животных продуктах. Основные пищевые источники:

Термическая обработка разрушает значительную часть витамина, поэтому при варке овощей потери достигают 50–90 %. Синтетическая фолиевая кислота в составе обогащённых продуктов и добавок усваивается лучше природных фолатов.

¶Рекомендуемые нормы

Потребность зависит от возраста, пола и физиологического состояния. Ориентировочные суточные нормы для взрослых составляют 400 мкг; для беременных — 400–600 мкг, для кормящих женщин — около 500 мкг. Детям требуется меньше — от 65 до 300 мкг в зависимости от возраста.

В ряде стран (США, Канада, Чили и других) проводится обязательное обогащение муки и зерновых продуктов фолиевой кислотой, что позволило снизить частоту дефектов нервной трубки у новорождённых.

¶Применение в медицине

Фолиевую кислоту назначают при:

• мегалобластной анемии, вызванной дефицитом витамина;
• подготовке и ведении беременности для профилактики дефектов нервной трубки плода (спина бифида, анэнцефалия);
• гипергомоцистеинемии — факторе риска сердечно-сосудистых заболеваний;
• приёме некоторых лекарств, нарушающих обмен фолатов (метотрексат, противосудорожные средства, триметоприм).

Добавки выпускаются в таблетках по 400 мкг, 1 мг и 5 мг. Приём фолиевой кислоты при беременности рекомендуется начинать не позднее чем за месяц до зачатия и продолжать в первом триместре.

¶Дефицит и избыток

Дефицит фолатов развивается при недостаточном питании, хроническом алкоголизме, заболеваниях кишечника, повышенной потребности (беременность, рост, гемодиализ). Симптомы включают утомляемость, бледность, раздражительность, язвы во рту, нарушение пищеварения. Тяжёлый дефицит ведёт к мегалобластной анемии.

Маскировка дефицита витамина B12 — важная клиническая проблема: фолиевая кислота способна устранить анемию, но не предотвращает неврологические повреждения, вызванные недостатком B12. Поэтому перед началом приёма больших доз рекомендуется исключить дефицит B12.

Избыток фолиевой кислоты из пищи практически не встречается, поскольку водорастворимый витамин выводится с мочой. Высокие дозы добавок (свыше 1 мг в сутки) могут вызывать нарушения сна, тошноту, вздутие и маскировать B12-дефицит.

¶Лекарственные взаимодействия

Фолиевая кислота взаимодействует с рядом препаратов:

• Метотрексат — антагонист фолатов, применяемый в онкологии и ревматологии; фолаты снижают его токсичность, но не эффективность при правильном дозировании.
• Противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) — снижают уровень фолатов в крови.
• Триметоприм и метотрексат — подавляют фермент дигидрофолатредуктазу.
• Сульфасалазин — нарушает всасывание фолатов в кишечнике.

¶История изучения

В 1931 году Люси Уиллс описала «фактор Уиллса» — вещество из дрожжей и печени, излечивающее анемию у беременных. В 1941 году Хершел Митчелл выделил кислоту из листьев шпината и дал ей современное название. В 1945 году был осуществлён полный химический синтез соединения. В 1948 году был получен кристаллический витамин B12, что позволило разграничить функции двух витаминов.

¶Значение в профилактике

Наиболее значимый доказанный эффект фолиевой кислоты — снижение риска дефектов нервной трубки плода. Многочисленные исследования показали, что приём 400 мкг в сутки до зачатия уменьшает частоту этих аномалий на 50–70 %. Это стало основанием для программ обогащения продуктов питания и массовой профилактики во многих странах.

Кроме того, фолаты рассматриваются как фактор снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний через регуляцию уровня гомоцистеина, хотя убедительные данные о прямом влиянии на смертность пока ограничены. Изучается их роль в профилактике некоторых видов рака и когнитивных нарушений, однако результаты остаются неоднозначными.

¶Безопасность и контроль

Верхний допустимый уровень потребления фолиевой кислоты для взрослых установлен на отметке 1000 мкг в сутки. Превышение этой дозы не рекомендуется без медицинских показаний. Лицам с эпилепсией, онкологическими и гематологическими заболеваниями приём добавок следует согласовывать с врачом.

Контроль уровня фолатов проводят по концентрации в сыворотке крови и эритроцитах. Нормальные значения в сыворотке составляют примерно 3–17 нг/мл; более точным маркером длительного статуса служит содержание в эритроцитах.