Беназеприл — ингибитор АПФ¶

Беназеприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме гидролизуется в активный метаболит беназеприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, чаще всего в виде гидрохлорида.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре беназеприл относится к производным дикарбоновых кислот и близок к другим ингибиторам АПФ, таким как эналаприл и лизиноприл. Молекулярная формула беназеприла — C₂₄H₂₈N₂O₅, а его гидрохлорида — C₂₄H₂₈N₂O₅·HCl. Молекулярная масса гидрохлорида составляет около 460,95 г/моль.

Механизм действия основан на угнетении ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который превращает неактивный ангиотензин I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II. Снижение образования ангиотензина II приводит к расширению периферических сосудов, уменьшению общего периферического сопротивления и снижению артериального давления. Одновременно уменьшается секреция альдостерона, что способствует выведению натрия и воды и снижению нагрузки на миокард. Дополнительный эффект связан с накоплением брадикинина — это объясняет как часть терапевтических свойств, так и характерные побочные реакции, прежде всего сухой кашель.

Беназеприл является пролекарством: сам по себе он обладает низкой активностью и после всасывания в желудочно-кишечном тракте подвергается печёночному гидролизу с образованием активного беназеприлата. Именно поэтому эффект развивается не мгновенно, а спустя определённое время после приёма.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь беназеприл всасывается достаточно полно; биодоступность активного метаболита составляет около 25–30 %, что частично связано с эффектом первого прохождения через печень. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Максимальная концентрация беназеприлата в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа после приёма таблетки.

Метаболит связывается с белками плазмы примерно на 95 %. Выводится преимущественно почками, причём элиминация имеет двухфазный характер: начальная фаза с периодом полувыведения около 2–4 часов и терминальная фаза с периодом полувыведения порядка 10–11 часов. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы. У пожилых людей концентрация препарата в плазме может быть выше.

¶Применение

Основные показания к применению беназеприла:

• артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность (в качестве дополнения к диуретикам и сердечным гликозидам).

Препарат принимают внутрь, обычно один раз в сутки, что связано с достаточной длительностью действия активного метаболита. Дозировка подбирается индивидуально: начальная доза при гипертензии нередко составляет 10 мг в сутки, при сердечной недостаточности — 2,5–5 мг с постепенным повышением. При почечной недостаточности и у пациентов, получающих диуретики, начальные дозы снижают во избежание резкого падения давления.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с самой фармакологией ингибиторов АПФ. К ним относятся:

• сухой, навязчивый кашель;
• головокружение, головная боль, слабость;
• ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения;
• гиперкалиемия;
• нарушения вкуса, тошнота.

Редко, но серьёзно — ангионевротический отёк, требующий немедленной отмены препарата. Возможны также нейтропения, повышение уровня креатинина и печёночных ферментов.

Противопоказания включают беременность (ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод, особенно во II и III триместрах), период лактации, ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе связанный с приёмом других ингибиторов АПФ), двусторонний стеноз почечных артерий, гиперкалиемию и выраженную почечную недостаточность. С осторожностью применяют при аортальном стенозе, у пациентов после трансплантации почки и при системных заболеваниях соединительной ткани.

¶Взаимодействия

Беназеприл усиливает гипотензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или солями калия повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие беназеприла и увеличивать риск нарушения функции почек. Сочетание с препаратами лития способно повышать концентрацию лития в крови и усиливать его токсичность.

¶Место среди ингибиторов АПФ

Беназеприл относится к числу широко применяемых ингибиторов АПФ второго поколения и по клинической эффективности сопоставим с эналаприлом, рамиприлом и лизиноприлом. Его отличительные особенности — удобный приём один раз в сутки и наличие активного метаболита с длительным периодом полувыведения. В ряде стран выпускается также в фиксированных комбинациях с амлодипином и гидрохлоротиазидом, что упрощает режим приёма для пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

Как и другие препараты этого класса, беназеприл не назначают при беременности, а его применение требует контроля артериального давления, функции почек и уровня калия в крови.