Аторвастатин-Акрихин — гиполипидемический препарат¶

Аторвастатин-Акрихин — российский лекарственный препарат из группы гиполипидемических (липидснижающих) средств, действующим веществом которого является аторвастатин. Относится к классу статинов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь и применяется преимущественно при гиперхолестеринемии и для профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Препарат производится фармацевтической компанией «Акрихин» (Россия) и является воспроизведённым лекарственным средством (дженериком) по отношению к оригинальному аторвастатину.

¶Действующее вещество

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое средство, конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалоновую кислоту. Этот этап является ранним и скорость-лимитирующим в цепи синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает синтез холестерина в гепатоцитах, что, в свою очередь, увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени и ускоряет захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови.

Аторвастатин является полностью синтетическим соединением, в отличие от некоторых более ранних статинов, получаемых путём ферментации. Он был разработан в 1980-х годах и с 1996 года применяется в клинической практике. Молекулярная масса составляет около 558,6 г/моль (в виде кальциевой соли — 1200,9 г/моль).

¶Фармакологические свойства

¶Фармакодинамика

Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов в плазме, а также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель после начала приёма и достигает максимума примерно через 4 недели, сохраняясь при продолжении терапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность низкая — около 14 % — из-за пресистемного метаболизма в стенке кишечника и печени. Приём пищи несколько снижает скорость всасывания, но не влияет на степень всасывания. Аторвастатин активно связывается с белками плазмы (более 98 %), метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Выводится главным образом с желчью; период полувыведения составляет около 14 часов, при этом для ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы он достигает 20–30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

¶Показания к применению

Препарат применяется в составе комплексной терапии:

• первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, при недостаточной эффективности диеты и немедикаментозных мер;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• комбинированная (смешанная) гиперлипидемия;
• профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с повышенным риском (первичная и вторичная профилактика).

Решение о назначении принимает врач с учётом уровня липидов, суммарного сердечно-сосудистого риска и сопутствующих заболеваний.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся: повышенная чувствительность к аторвастатину или другим компонентам препарата; активные заболевания печени или стойкое повышение активности печёночных трансаминаз неясного генеза; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (для некоторых лекарственных форм); непереносимость лактозы и дефицит лактазы.

С осторожностью препарат применяется при заболеваниях печени в анамнезе, при злоупотреблении алкоголем, у пациентов с гипотиреозом, при неконтролируемой эпилепсии и в пожилом возрасте. В период лечения рекомендуется контроль активности печёночных ферментов и, при наличии показаний, уровня креатинфосфокиназы, поскольку статины способны вызывать миопатию и в редких случаях рабдомиолиз.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции при применении аторвастатина включают:

• со стороны пищеварительной системы — диспепсия, тошнота, диарея, запор, боли в животе, повышение активности трансаминаз;
• со стороны опорно-двигательного аппарата — миалгия, мышечная слабость, редко — миопатия и рабдомиолиз;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, нарушения сна;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• лабораторные изменения — повышение уровня глюкозы, изменения показателей свёртываемости.

Частота и выраженность реакций, как правило, зависят от дозы и индивидуальной чувствительности.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, его концентрация в плазме может возрастать при одновременном приёме ингибиторов этого фермента — например, некоторых противогрибковых средств (азолов), макролидов, отдельных антиретровирусных препаратов, а также грейпфрутового сока. Это повышает риск миопатии. Одновременное применение с фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах и циклоспорином также увеличивает риск мышечных осложнений. Антациды и колестипол снижают всасывание аторвастатина, поэтому интервал между приёмами должен составлять несколько часов.

¶Формы выпуска и производитель

Аторвастатин-Акрихин выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в нескольких дозировках (обычно 10, 20, 40 мг). Производитель — российская фармацевтическая компания «Акрихин», специализирующаяся на выпуске воспроизведённых препаратов. Наличие дженериков расширяет доступность статиновой терапии за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригинальным препаратом при доказанной биоэквивалентности.

¶Место в терапии

Статины, включая аторвастатин, занимают центральное место в современной липидснижающей терапии и входят в клинические рекомендации по профилактике атеросклероза и его осложнений. Аторвастатин относится к статинам средней и высокой интенсивности: в зависимости от дозы он способен снижать холестерин ЛПНП на 30–50 % и более. Воспроизведённые препараты применяются наравне с оригинальными при условии подтверждённой биоэквивалентности. Назначение, подбор дозы и контроль безопасности терапии осуществляются врачом; самолечение статинами недопустимо.