Антипсихотические препараты для лечения шизофрении¶

Антипсихотики (нейролептики) — класс психотропных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения шизофрении, шизоаффективных и других психотических расстройств. Их основное действие направлено на устранение продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и предотвращение рецидивов. Термин «нейролептики» отражает способность вызывать нейролептический синдром (психомоторное успокоение), тогда как современное название «антипсихотики» подчёркивает основное терапевтическое назначение.

¶История

Первый антипсихотик — хлорпромазин — был синтезирован во Франции в 1950 году и внедрён в психиатрическую практику в 1952 году. Его открытие произвело революцию: появилась возможность лечить психозы амбулаторно, а не только в стационарах. В 1957 году был создан галоперидол, ставший эталоном типичного нейролептика. В 1960–1970-е годы появились другие препараты этого класса: трифлуоперазин, флуфеназин, хлорпротиксен.

Ключевой сдвиг произошёл в 1990-е годы с внедрением атипичных антипсихотиков. Клозапин, синтезированный ещё в 1958 году, был переоценён после исследований 1988 года, показавших его эффективность при резистентных формах. Затем последовали рисперидон (1993), оланзапин (1996), кветиапин (1997), арипипразол (2002). В 2000-х появились пролонгированные инъекционные формы и частичные агонисты дофаминовых рецепторов.

¶Классификация

Антипсихотики делят на две основные группы.

¶Типичные (классические)

Блокируют преимущественно D2-рецепторы дофамина. Эффективны против продуктивной симптоматики, но часто вызывают экстрапирамидные расстройства.

• Производные фенотиазина: хлорпромазин, трифлуоперазин, флуфеназин.
• Производные бутирофенона: галоперидол.
• Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол.

¶Атипичные

Обладают более широким рецепторным профилем (серотониновые, дофаминовые, иногда адренергические и гистаминовые рецепторы). Реже вызывают экстрапирамидные нарушения, но чаще метаболические побочные эффекты.

• Клозапин, оланзапин, рисперидон, палиперидон, кветиапин, арипипразол, зипрасидон, амисульприд.
• Пролонгированные формы: галоперидол-деканоат, флуфеназин-деканоат, рисперидон-конста, палиперидон-пальмитат, арипипразол-депо.

¶Механизм действия

Основу терапевтического эффекта связывают с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической системе, что снижает избыточную дофаминергическую активность, лежащую в основе психотических симптомов. Атипичные препараты дополнительно блокируют серотониновые 5-HT2A-рецепторы, что снижает риск экстрапирамидных расстройств и может улучшать негативную симптоматику. Гипотеза дофаминовой дисрегуляции остаётся основной, хотя в патогенез вовлекают также глутаматную и серотониновую системы.

¶Применение

Антипсихотики назначают при:

• шизофрении (все формы);
• шизоаффективном расстройстве;
• биполярном расстройстве (в фазе мании, реже — депрессии);
• острых психозах различного генеза;
• агрессивном поведении при деменции (ограниченно);
• синдроме Туретта, тяжёлых тиках;
• тошноте и рвоте (метоклопрамид, галоперидол).

Выбор препарата зависит от преобладающей симптоматики, переносимости, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента. При первом эпизоде обычно начинают с атипичного антипсихотика в минимальной эффективной дозе. При резистентности к двум и более препаратам рассматривают клозапин.

¶Побочные эффекты

Клозапин требует регулярного контроля лейкоцитарной формулы из-за риска агранулоцитоза. Метаболический мониторинг (глюкоза, липиды, вес, окружность живота) рекомендован всем пациентам на атипичных препаратах.

¶Принципы терапии

• Длительность: при первом эпизоде поддерживающее лечение — не менее 1–2 лет, при многократных обострениях — неопределённо долго.
• Монотерапия предпочтительна; комбинации применяют при недостаточном ответе.
• Пролонгированные формы повышают приверженность лечению.
• Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на минимальную эффективную.
• Отмена проводится постепенно во избежание синдрома отмены и рецидива.

¶Современное состояние

Современные исследования направлены на поиск препаратов с лучшим профилем переносимости и воздействием на негативные и когнитивные симптомы, которые остаются наиболее трудно поддающимися коррекции. Разрабатываются частичные агонисты дофаминовых рецепторов, мускариновые агонисты (ксаномелин), препараты с иным механизмом действия. Значительное внимание уделяется персонализированной психиатрии и фармакогенетике, позволяющей прогнозировать ответ на терапию.