Ампициллин — полусинтетический антибиотик¶

Ампициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминопенициллинов, производное 6-аминопенициллановой кислоты. Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Относится к бета-лактамным антибиотикам; по механизму действия является бактерицидным средством. Вследствие широкого и длительного применения у многих возбудителей сформировалась устойчивость, что ограничивает эмпирическое использование препарата.

¶История

Ампициллин был синтезирован в начале 1960-х годов в исследовательских лабораториях британской компании Beecham. Он стал первым полусинтетическим пенициллином, активным при приёме внутрь и эффективным против ряда грамотрицательных бактерий, что выгодно отличало его от природного бензилпенициллина. Препарат был внедрён в клиническую практику в 1961 году и быстро получил широкое распространение. В 1970-х годах появились комбинированные формы с ингибиторами бета-лактамаз, расширившие возможности терапии. Ампициллин вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическое строение и механизм действия

Ампициллин представляет собой аминобензилпенициллин. Наличие аминогруппы в боковой цепи обеспечивает активность в отношении части грамотрицательных микроорганизмов и устойчивость к кислой среде желудка, что позволяет принимать его перорально.

Механизм действия связан с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат необратимо связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), нарушая образование пептидогликана — основного компонента клеточной оболочки. В результате растущая бактериальная клетка теряет способность поддерживать осмотическую стабильность и лизируется. Действие бактерицидное, зависит от концентрации и времени экспозиции.

¶Спектр активности

Ампициллин активен против ряда грамположительных и грамотрицательных возбудителей:

• грамположительные: стрептококки, в том числе пневмококки, энтерококки, листерии;
• грамотрицательные: кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы клебсиелл.

Препарат разрушается бета-лактамазами — ферментами, вырабатываемыми многими бактериями. Поэтому его не применяют против штаммов, продуцирующих эти ферменты (например, значительной части золотистого стафилококка). Для преодоления устойчивости используют комбинации с сульбактамом или клавулановой кислотой — ингибиторами бета-лактамаз.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (цистит, пиелонефрит);
• кишечные инфекции (сальмонеллёз, шигеллёз);
• менингит (в высоких дозах внутривенно, в том числе у новорождённых);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей;
• эндокардит, вызванный чувствительными энтерококками, в комбинации с аминогликозидами;
• профилактика инфекций в хирургии и акушерстве.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ампициллин всасывается частично: биодоступность составляет около 30–40 % и снижается при наличии пищи в желудке. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком, при воспалении мозговых оболочек проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в значительной степени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около одного часа, при почечной недостаточности удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• аллергические проявления — сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилактический шок;
• диарея, тошнота, реже псевдомембранозный колит;
• кандидоз слизистых оболочек;
• при высоких дозах — нейротоксичность, судороги.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам и другим бета-лактамам, инфекционный мононуклеоз (высокий риск сыпи). Применение при беременности возможно по строгим показаниям, при грудном вскармливании требуется осторожность.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток и капсул, суспензии для приёма внутрь, порошка для приготовления раствора для инъекций. Дозы зависят от локализации и тяжести инфекции, возраста и функции почек. Взрослым обычно назначают 1–4 г в сутки, разделённые на несколько приёмов; при тяжёлых инфекциях суточная доза внутривенно может достигать 12 г. Детям дозу рассчитывают по массе тела.

¶Устойчивость и современное значение

Широкое применение ампициллина привело к росту резистентности среди многих возбудителей, прежде всего за счёт продукции бета-лактамаз. Это стимулировало разработку ингибитор-защищённых форм и других классов антибиотиков. Тем не менее ампициллин сохраняет значение в терапии ряда инфекций, особенно вызванных энтерококками и листериями, а также в неонатологии. Препарат остаётся одним из базовых антибактериальных средств в клинической практике и включён в рекомендации по лечению многих инфекционных заболеваний.