Вортиоксетин как антидепрессант¶

Вортиоксетин — антидепрессант, относящийся к классу мультимодальных серотонинергических препаратов; применяется главным образом для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. Международное непатентованное наименование; торговое название — Бринтелликс (Brintellix), в некоторых странах, включая США, — Тринтилликс (Trintellix). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Относится к средствам, воздействующим преимущественно на серотониновую систему, но с дополнительными модулирующими эффектами на другие рецепторы.

¶История создания

Вортиоксетин был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck в сотрудничестве с японской Takeda. Клинические исследования III фазы завершились в начале 2010-х годов. В сентябре 2013 года препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. В Европейском союзе одобрение было выдано в декабре 2013 года Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Первоначально препарат носил название Бринтелликс, однако в США он был переименован в Тринтилликс во избежание путаницы с другим лекарством — антикоагулянтом Брилинта (тикагрелор).

¶Механизм действия

Вортиоксетин относят к группе мультимодальных антидепрессантов. Его фармакологический профиль отличается от классических селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Основные эффекты:

• Ингибирование обратного захвата серотонина (SERT) — основной механизм, повышающий концентрацию серотонина в синаптической щели.
• Антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT3 — может снижать риск тошноты и улучшать некоторые когнитивные функции.
• Агонизм к рецепторам 5-HT1A — способствует усилению серотонинергической передачи.
• Частичный агонизм к рецепторам 5-HT1B — модулирует высвобождение нейротрансмиттеров.
• Антагонизм к рецепторам 5-HT7 — предположительно связан с влиянием на настроение и циркадные ритмы.
• Антагонизм к рецепторам 5-HT1D.

Дополнительно вортиоксетин проявляет сродство к некоторым другим мишеням, однако его действие не связано напрямую с норадренергической или дофаминергической системой в той степени, как у СИОЗСН.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов. В ряде стран препарат также одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства (в частности, в Европейском союзе). Дозировка обычно начинается с 5 или 10 мг в сутки с последующей корректировкой в диапазоне 5–20 мг в зависимости от клинического ответа и переносимости. Приём возможен независимо от еды. Терапевтический эффект развивается постепенно, обычно в течение нескольких недель.

¶Эффективность

В клинических исследованиях вортиоксетин демонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо по шкале оценки депрессии MADRS. Сравнительные исследования с некоторыми СИОЗС (например, с эсциталопрамом, дулоксетином) не выявили однозначного превосходства по основной эффективности, однако в отдельных работах отмечалось преимущество в отношении когнитивных симптомов депрессии и так называемых «остаточных» симптомов. Данные о долгосрочной профилактике рецидивов подтверждают снижение риска обострений при поддерживающей терапии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота (наиболее распространённая, часто временная);
• головная боль;
• головокружение;
• сухость во рту;
• запор или диарея;
• зуд;
• нарушения сна.

Серьёзные, но редкие эффекты включают серотониновый синдром, гипонатриемию (особенно у пожилых), повышенный риск кровотечений при совместном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами или антикоагулянтами. Как и другие антидепрессанты, вортиоксетин может повышать риск суицидальных мыслей в начале терапии у молодых пациентов, что требует наблюдения.

¶Взаимодействия

Вортиоксетин метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP2D6. Это определяет клинически значимые взаимодействия:

• Ингибиторы CYP2D6 (например, бупропион, флуоксетин, пароксетин, хинидин) повышают концентрацию вортиоксетина в плазме, что может потребовать снижения дозы.
• Индукторы CYP2D6 (например, рифампицин, карбамазепин) снижают концентрацию и могут ослаблять эффект.
• Другие серотонинергические средства повышают риск серотонинового синдрома.
• Антикоагулянты и антиагреганты — повышенный риск кровотечений.

¶Особые указания

Препарат не рекомендуется при гиперчувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, у пациентов с биполярным расстройством (риск индукции мании), при закрытоугольной глаукоме, эпилепсии. Отмену следует проводить постепенно, чтобы избежать синдрома отмены, хотя он выражен слабее, чем у некоторых СИОЗС.

¶Место среди антидепрессантов

Вортиоксетин занимает нишу между классическими СИОЗС и препаратами с более широким рецепторным профилем. Его отличают относительно благоприятный профиль переносимости в отношении сексуальной функции (частота нарушений ниже, чем у многих СИОЗС) и возможное положительное влияние на когнитивные симптомы депрессии. Вместе с тем он не лишён побочных эффектов, прежде всего тошноты, и требует учёта лекарственных взаимодействий через CYP2D6. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как один из вариантов первой линии терапии депрессивных расстройств.