Вортиоксетин как антидепрессант¶

Вортиоксетин (международное непатентованное наименование; торговое название Brintellix, в США — Trintellix) — антидепрессант, относящийся к группе серотонинергических модуляторов. Применяется для лечения депрессивных расстройств у взрослых. Разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck в сотрудничестве с японской Takeda; одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2013 году, Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) — также в 2013 году. Отличается от большинства современных антидепрессантов механизмом действия, не сводящимся к простому ингибированию обратного захвата серотонина.

¶Механизм действия

Вортиоксетин позиционируется как первый представитель класса так называемых серотонинергических модуляторов. Его действие связано с прямой модуляцией активности серотониновых рецепторов, а не только с повышением концентрации серотонина в синаптической щели.

Препарат действует как антагонист серотониновых рецепторов подтипов 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D, агонист 5-HT1A-рецепторов, а также как частичный агонист 5-HT1B-рецепторов. Кроме того, он является антагонистом и ингибитором обратного захвата серотонина (SERT). Такая многокомпонентная фармакодинамика, по данным производителя и ряда исследований, влияет не только на собственно депрессивную симптоматику, но и на отдельные когнитивные функции и эмоциональную сферу.

Антагонизм к 5-HT3-рецепторам связывают с меньшей выраженностью тошноты и некоторых желудочно-кишечных побочных эффектов по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Модуляция 5-HT1A и 5-HT7-рецепторов рассматривается как возможная причина влияния на когнитивные симптомы депрессии.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых пациентов. В ряде стран препарат одобрен также для поддерживающей терапии с целью предотвращения рецидивов.

Дозировка подбирается индивидуально. Обычно начальная доза составляет 10 мг в сутки с возможным повышением до 20 мг. Приём возможен независимо от еды. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель, что типично для антидепрессантов.

Вортиоксетин не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет в большинстве юрисдикций из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в дозировках 5, 10 и 20 мг. Таблетки имеют плёночную оболочку. В разных странах доступны под торговыми наименованиями Brintellix и Trintellix; переименование в США было связано с необходимостью избежать путаницы с другим лекарственным средством.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических испытаниях:

• тошнота;
• головная боль;
• головокружение;
• диарея или запор;
• рвота;
• сухость во рту;
• нарушения сна.

Тошнота обычно носит транзиторный характер и чаще возникает в первые недели терапии. Как и другие антидепрессанты, вортиоксетин может вызывать серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими препаратами, а также повышать риск кровотечений при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами или антикоагулянтами.

В инструкции содержится предупреждение о возможном усилении суицидальных мыслей у молодых пациентов в начале терапии, что характерно для всего класса антидепрессантов. Резкая отмена препарата может сопровождаться синдромом отмены, поэтому снижение дозы проводят постепенно.

¶Клинические исследования

Эффективность вортиоксетина изучалась в серии краткосрочных и долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований, в которых препарат сравнивался с плацебо и с другими антидепрессантами (в частности, с венлафаксином и дулоксетином). В части исследований отмечено статистически значимое превосходство над плацебо по основной шкале оценки депрессии (MADRS).

Отдельное направление исследований — влияние препарата на когнитивные симптомы депрессии, включая скорость обработки информации, внимание и исполнительные функции. Результаты этих работ неоднородны, и вопрос о клинической значимости прокогнитивного эффекта остаётся предметом дискуссий.

¶Место среди антидепрессантов

Вортиоксетин относится к препаратам второй генерации наряду с СИОЗС, СИОЗСН и другими современными классами. Его преимущества связывают с возможным более благоприятным профилем в отношении сексуальной функции и массы тела по сравнению с некоторыми СИОЗС, а также с влиянием на когнитивные симптомы. В то же время тошнота остаётся частым побочным эффектом, а стоимость терапии, как правило, выше, чем у дженериков более старых антидепрессантов.

Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как один из вариантов первой линии терапии депрессивных расстройств. Выбор конкретного антидепрессанта определяется индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, переносимости и предшествующего ответа на лечение.

¶Правовой статус

Вортиоксетин отпускается по рецепту. В России зарегистрирован как лекарственный препарат; реализация осуществляется через аптечную сеть по назначению врача. Пациентам не следует начинать или прекращать приём без консультации со специалистом.