Венлафаксин как антидепрессант¶

Венлафаксин — лекарственное средство из группы антидепрессантов, относящееся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Применяется главным образом для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и некоторых болевых синдромов. Выпускается в виде таблеток и капсул с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в форме раствора для инъекций. Международное непатентованное наименование — венлафаксин; торговые названия включают Велаксин, Эфевелон, Венлаксор и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению венлафаксин представляет собой бициклическое производное циклогексанола; его гидрохлорид хорошо растворим в воде. Препарат является рацемической смесью, в которой основную фармакологическую активность несёт один из энантиомеров.

Механизм действия связан с блокированием обратного захвата двух нейромедиаторов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы. В результате их концентрация в межсинаптическом пространстве повышается, что способствует нормализации передачи нервных импульсов, нарушенной при депрессии. В отличие от многих антидепрессантов, венлафаксин практически не влияет на гистаминовые и холинергические рецепторы, что объясняет относительно слабую выраженность седативного и антихолинергического эффектов. При низких дозах преобладает серотонинергическое действие, при более высоких — присоединяется норадренергическое, что важно при подборе терапии.

¶История создания

Венлафаксин был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска соединений, сочетающих антидепрессивную активность с благоприятным профилем переносимости. Препарат стал одним из первых представителей класса СИОЗСН, появившихся на фармацевтическом рынке. Одобрение регулирующих органов в США относится к 1993 году, после чего средство получило широкое распространение в клинической практике. Позднее были разработаны пролонгированные формы, позволяющие принимать препарат один раз в сутки и снижающие выраженность побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению венлафаксина:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести, включая состояния с выраженной тревогой;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство;
• социальное тревожное расстройство;
• профилактика рецидивов депрессии.

В отдельных случаях препарат применяют при нейропатической боли, фибромиалгии и приливах в период менопаузы, однако такие назначения относятся к области клинической практики и требуют оценки соотношения пользы и риска.

¶Фармакокинетика

Венлафаксин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В печени он подвергается интенсивному метаболизму с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2D6, превращаясь в активный метаболит — О-десметилвенлафаксин, который также обладает антидепрессивным действием. Выведение происходит преимущественно через почки. Период полувыведения основного вещества относительно невелик, что и обусловило создание форм с замедленным высвобождением. У пациентов с нарушением функции печени или почек может требоваться коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головокружение, сухость во рту, потливость, бессонница и повышение артериального давления. Последнее особенно характерно для высоких доз и требует контроля давления в начале терапии. Резкая отмена препарата может вызвать так называемый синдром отмены: головокружение, раздражительность, нарушения сна, поэтому дозу снижают постепенно.

Венлафаксин, как и другие антидепрессанты, в начале лечения может усиливать тревогу и в редких случаях повышать риск суицидальных мыслей, особенно у молодых пациентов. Препарат не рекомендуется сочетать с некоторыми группами лекарств (в частности, с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы) из-за риска серотонинового синдрома. Назначение при беременности и в период грудного вскармливания требует индивидуальной оценки.

¶Место в терапии

Венлафаксин рассматривается как один из препаратов выбора при депрессиях, сопровождающихся выраженной апатией, утомляемостью и болевыми ощущениями, поскольку его активирующее действие может быть предпочтительнее седативных средств. Он также служит вариантом терапии при недостаточном ответе на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Выбор препарата, дозировка и длительность курса определяются врачом с учётом состояния пациента и сопутствующих заболеваний.

¶Правовой статус

В большинстве стран венлафаксин отпускается только по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. Бесконтрольное применение, изменение дозы или самостоятельная отмена препарата недопустимы и могут нанести вред здоровью.