Вазодилататоры: средства расширения сосудов¶

Вазодилататоры (от лат. vas — сосуд и dilatatio — расширение; также вазодилататоры, сосудорасширяющие средства) — группа лекарственных препаратов и эндогенных биологически активных веществ, вызывающих расслабление гладкой мускулатуры стенок кровеносных сосудов и увеличение их просвета. Расширение сосудов снижает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к падению артериального давления и улучшению кровоснабжения тканей. Применяются преимущественно в кардиологии, неврологии и урологии.

¶Механизм действия

Тонус сосудов регулируется балансом между сосудосуживающими (вазоконстрикторными) и сосудорасширяющими (вазодилататорными) сигналами. Вазодилататоры действуют через несколько основных механизмов:

• Влияние на гладкомышечные клетки. Препараты группы нитратов и молсидомин высвобождают оксид азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу. Возрастает концентрация циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что снижает содержание ионов кальция в цитоплазме и вызывает расслабление миоцитов.
• Блокада кальциевых каналов. Антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин, верапамил) препятствуют поступлению кальция в клетку, снижая сократительную способность сосудистой стенки.
• Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокада рецепторов ангиотензина II. Устраняют мощный сосудосуживающий эффект ангиотензина II.
• Активация адренорецепторов и других мишеней. Альфа-адреноблокаторы (празозин, доксазозин) блокируют сосудосуживающее действие норадреналина; прямые миотропные средства (гидралазин, миноксидил) действуют непосредственно на гладкую мускулатуру.

¶Классификация

Вазодилататоры классифицируют по механизму действия, преимущественной точке приложения и клиническому применению.

По преимущественному влиянию на отделы сосудистого русла выделяют венодилататоры (расширяют вены, снижают венозный возврат к сердцу), артериолодилататоры (снижают периферическое сопротивление) и препараты смешанного действия.

¶Применение

¶Кардиология

Нитраты применяются для купирования и профилактики приступов стенокардии: расширяя вены, они уменьшают преднагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ служат базовыми средствами терапии артериальной гипертензии. Гидралазин в комбинации с нитратами используется при хронической сердечной недостаточности. При гипертоническом кризе применяют внутривенные вазодилататоры (нитропруссид натрия, никардипин).

¶Неврология

Ницерголин и винпоцетин улучшают мозговой кровоток и применяются при хронической недостаточности мозгового кровообращения. При спазме церебральных сосудов после субарахноидального кровоизлияния используют нимодипин.

¶Урология

Альфа-адреноблокаторы расслабляют гладкую мускулатуру предстательной железы и шейки мочевого пузыря, облегчая мочеиспускание при доброкачественной гиперплазии простаты. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил) усиливают вазодилатацию в кавернозных телах полового члена и применяются при эректильной дисфункции.

¶Пульмонология и ревматология

Ингаляционные вазодилататоры (оксид азота, илопрост) снижают давление в лёгочной артерии при лёгочной гипертензии. Антагонисты кальция эффективны при синдроме Рейно — спазме сосудов пальцев.

¶Побочные эффекты

Общий эффект вазодилатации — снижение артериального давления, что может проявляться головной болью, головокружением, приливами, тахикардией, отёками. Нитраты при длительном приёме вызывают толерантность, требующую перерывов в лечении. Резкое расширение сосудов способно привести к ортостатической гипотензии и обмороку. Отдельные препараты имеют специфические риски: гидралазин — лекарственную волчанку, миноксидил — гипертрихоз, антагонисты кальция — запоры и отёки лодыжек.

¶Эндогенные вазодилататоры

Организм самостоятельно регулирует просвет сосудов с помощью ряда веществ. К эндогенным вазодилататорам относятся оксид азота, простациклин, брадикинин, аденозин, гистамин, ацетилхолин (действующий через эндотелий). Нарушение их выработки или чувствительности к ним лежит в основе эндотелиальной дисфункции — ключевого звена атеросклероза и гипертонической болезни. Физическая нагрузка, тепло и некоторые продукты (например, богатые нитратами овощи) стимулируют естественную вазодилатацию.

¶Историческая справка

Сосудорасширяющее действие нитроглицерина описал английский врач Уильям Мюррелл в 1879 году, впервые применив его при стенокардии. В 1977 году Ферид Мурад установил роль оксида азота в расширении сосудов, за что в 1998 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Открытие механизмов действия нитратов и NO-сигнализации стало основой современной фармакологии сердечно-сосудистых средств.