Альфа-адреноблокаторы в клинической практике¶

Альфа-адреноблокаторы — группа лекарственных средств, блокирующих α-адренорецепторы и препятствующих связыванию с ними катехоламинов (норадреналина и адреналина). Применяются преимущественно в урологии, кардиологии и неотложной медицине. По селективности делятся на неселективные (α1+α2) и селективные (α1- или α2-блокаторы).

¶Классификация

Тамсулозин и силодозин относятся к уроселективным α1A-блокаторам: они действуют преимущественно на рецепторы предстательной железы и шейки мочевого пузыря, меньше влияя на сосуды.

¶Механизм действия

Блокада α1-рецепторов в гладких мышцах сосудов снижает периферическое сосудистое сопротивление, что ведёт к расширению артерий и вен и снижению артериального давления. В предстательной железе и шейке мочевого пузыря α1A-рецепторы регулируют тонус; их блокада уменьшает сопротивление мочевыводящих путей и облегчает мочеиспускание. Блокада пресинаптических α2-рецепторов, напротив, усиливает выброс норадреналина, поэтому неселективные препараты могут вызывать тахикардию.

¶Применение

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Селективные α1-блокаторы — препараты первой линии для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Они быстро (в течение дней) уменьшают симптомы нижних мочевыводящих путей: затруднённое мочеиспускание, ноктурию, слабую струю. Тамсулозин применяется в дозе 0,4 мг в сутки, доксазозин — 4–8 мг.

¶Артериальная гипертензия

Доксазозин и теразозин используются как гипотензивные средства, в том числе при сочетании гипертензии с гиперплазией простаты. Из-за риска ортостатической гипотензии (особенно первой дозы) их назначают с осторожностью, обычно на ночь.

¶Феохромоцитома

Неселективные α-блокаторы (феноксибензамин, фентоламин) применяются для предоперационной подготовки при феохромоцитоме — опухоли мозгового вещества надпочечников, выделяющей катехоламины. Блокада α-рецепторов предотвращает гипертонические кризы во время операции.

¶Другие показания

• Рейно-феномен и периферические сосудистые нарушения (неселективные препараты).
• Задержка мочи у мужчин (тамсулозин как средство, облегчающее самостоятельное мочеиспускание).
• Экстравазация норадреналина — местное введение фентоламина для предотвращения некроза тканей.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль, сонливость, ретроградная эякуляция (при тамсулозине), заложенность носа, периферические отёки. Риск обмороков выше при приёме первой дозы и у пожилых пациентов. Уроселективные препараты реже вызывают гипотензию.

¶Взаимодействия и ограничения

α-Адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект других антигипертензивных средств, нитратов, ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил), что повышает риск выраженного падения давления. Комбинация тамсулозина с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол) требует осторожности. Препараты не применяются при выраженной гипотензии, тяжёлой печёночной недостаточности; при беременности и лактации — по строгим показаниям.

¶Место в терапии

α-Адреноблокаторы остаются основой симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы благодаря быстрому началу действия, тогда как ингибиторы 5α-редуктазы (финастерид) уменьшают объём железы медленнее. В кардиологии они уступили место другим классам гипотензивных средств, но сохраняют значение при коморбидности с урологическими нарушениями и в предоперационной подготовке при феохромоцитоме.