Тамсулозин — альфа-адреноблокатор для лечения ДГПЖ¶

Тамсулозин — лекарственное средство из группы селективных антагонистов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Относится к подгруппе α₁A-селективных блокаторов, что обеспечивает преимущественное действие на гладкую мускулатуру предстательной железы и шейки мочевого пузыря при меньшем влиянии на сосуды. Международное непатентованное наименование — тамсулозин; выпускается в виде гидрохлорида и в форме с замедленным высвобождением (модифицированного высвобождения).

¶Химическая характеристика

По химическому строению тамсулозин представляет собой производное метансульфонамида. Его эмпирическая формула — C₂₀H₂₈N₂O₅S (для гидрохлорида — с добавлением HCl). Молярная масса гидрохлорида составляет около 444,97 г/моль. Вещество малорастворимо в воде, хорошо растворимо в этаноле и других органических растворителях. Существует в виде двух энантиомеров; клинически применяется рацемическая смесь, при этом R- и S-формы различаются по фармакокинетике.

¶Механизм действия

Тамсулозин блокирует α₁-адренорецепторы, локализованные в гладких мышцах стромы предстательной железы, капсулы органа и шейки мочевого пузыря. Преобладающий подтип этих рецепторов в указанных тканях — α₁A (а также α₁D в детрузоре). Блокада снижает тонус гладкой мускулатуры, уменьшает динамический компонент инфравезикальной обструкции и облегчает отток мочи. В отличие от неселективных α-блокаторов, тамсулозин слабо влияет на α₁B-рецепторы гладких мышц сосудов, что снижает риск ортостатической гипотензии.

¶Показания и применение

Основное показание — функциональные расстройства мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: затруднённое начало мочеиспускания, слабая струя, чувство неполного опорожнения, учащённые ночные позывы (никтурия). Препарат уменьшает выраженность симптомов по шкале IPSS и улучшает показатели урофлоуметрии, однако не уменьшает размер предстательной железы и не устраняет необходимость хирургического вмешательства при осложнениях.

Дополнительно тамсулозин применяется для облегчения отхождения конкрементов при дистальных камнях мочеточника (метафилактика и «медикаментозная экспульсивная терапия»), а также при хроническом простатите и некоторых формах нейрогенной дисфункции мочевого пузыря. Существуют комбинированные препараты тамсулозина с ингибитором 5α-редуктазы (финастеридом или дутастеридом), воздействующие одновременно на динамический и механический компоненты обструкции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тамсулозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность близка к 100 % при приёме натощак. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–6 часов для форм с модифицированным высвобождением. Связь с белками плазмы высокая — около 94–99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). Период полувыведения составляет в среднем 10–13 часов у здоровых взрослых; у пожилых и при печёночной недостаточности он удлиняется. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, незначительная часть — в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, ретроградная или ослабленная эякуляция, головная боль, ринит, редко — тахикардия и ортостатическая гипотензия. Ретроградная эякуляция связана с блокадой α₁A-рецепторов в семявыбрасывающих протоках и обычно обратима после отмены.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, ортостатическую гипотензию в анамнезе, тяжёлую печёночную недостаточность. Осторожность требуется при одновременном приёме с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол), которые повышают концентрацию тамсулозина, а также с другими α-блокаторами и антигипертензивными средствами. Перед началом терапии необходимо исключить рак предстательной железы, поскольку препарат не влияет на его течение.

¶История и формы выпуска

Тамсулозин был разработан в Японии в 1980-х годах и первоначально зарегистрирован для лечения ДГПЖ; в дальнейшем получил широкое распространение в Европе и Северной Америке. Выпускается в капсулах с модифицированным высвобождением (0,4 мг), таблетках с пролонгированным высвобождением (0,4 мг) и в форме с контролируемым высвобождением (0,2 мг). Существуют генерические препараты под различными торговыми наименованиями.

¶Место в терапии

Тамсулозин относится к средствам первой линии медикаментозной терапии симптомов нижних мочевых путей при ДГПЖ благодаря быстрому началу действия (эффект в течение нескольких дней) и благоприятному профилю переносимости. Он не излечивает заболевание, а уменьшает выраженность симптомов, поэтому требует регулярного врачебного контроля и оценки необходимости комбинированного или хирургического лечения.