Фентоламин как альфа-адреноблокатор¶

Фентоламин — лекарственное средство из группы неселективных блокаторов α-адренорецепторов, применяемое преимущественно для диагностики и лечения состояний, связанных с избыточной активностью симпатической нервной системы. По химической структуре представляет собой производное имидазолина и является обратимым конкурентным антагонистом α₁- и α₂-адренорецепторов. В клинической практике используется в форме фентоламина мезилата.

¶Механизм действия

Фентоламин блокирует α-адренорецепторы, не проявляя селективности в отношении α₁- и α₂-подтипов. Это отличает его от селективных антагонистов, таких как празозин (α₁) или йохимбин (α₂). Блокада α₁-рецепторов гладких мышц сосудов приводит к расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления. Блокада пресинаптических α₂-рецепторов дополнительно усиливает высвобождение норадреналина, что может вызывать рефлекторную тахикардию.

Препарат не блокирует β-адренорецепторы, поэтому на фоне его действия сохраняются эффекты катехоламинов, опосредованные β-рецепторами: учащение сердечных сокращений, усиление сердечного выброса.

¶Фармакокинетика

Фентоламин вводится внутривенно или перорально. При внутривенном введении эффект развивается в течение нескольких минут и сохраняется около 30–60 минут. Пероральный приём характеризуется неполным и вариабельным всасыванием. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Из-за кратковременности действия и побочных эффектов при системном применении в настоящее время используется ограниченно.

¶Применение

Основные показания к применению фентоламина:

• Диагностика феохромоцитомы — опухоли мозгового вещества надпочечников, секретирующей катехоламины. Внутривенное введение фентоламина при наличии опухоли вызывает резкое падение артериального давления (фентоламиновая проба).
• Купирование гипертонических кризов при феохромоцитоме и при внезапной отмене клонидина.
• Лечение нарушений периферического кровообращения — при обморожениях, трофических язвах, некоторых формах сосудистой недостаточности.
• Местное применение — при экстравазации норадреналина или допамина для предотвращения некроза тканей (обкалывание зоны раствором фентоламина).
• Интракавернозные инъекции — в комбинации с другими вазоактивными средствами при эректильной дисфункции.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение, тошнота, заложенность носа, покраснение кожи. Возможны приступы стенокардии вследствие рефлекторной тахикардии. Препарат противопоказан при выраженном атеросклерозе, недавнем инфаркте миокарда, стенокардии.

¶Место в терапии

С появлением более селективных и удобных α-адреноблокаторов (празозин, доксазозин, теразозин) системное применение фентоламина существенно сократилось. В современной медицине он сохраняет значение главным образом как диагностическое средство при подозрении на феохромоцитому и как локальный антидот при экстравазации симпатомиметиков. Исторически фентоламин был одним из первых эффективных α-блокаторов, что определило его роль в развитии представлений о роли α-адренорецепторов в регуляции сосудистого тонуса.