Силодозин — альфа-адреноблокатор¶

Силодозин — лекарственное средство, селективный антагонист α₁A-адренорецепторов, применяемое главным образом для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и связанных с ней нарушений мочеиспускания. Относится к группе уроселективных альфа-блокаторов. Международное непатентованное наименование — силодозин; выпускается в виде капсул для приёма внутрь.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Силодозин — производное хиназолина. По химической структуре близок к другим альфа-адреноблокаторам, в частности к тамсулозину, однако обладает более высокой селективностью в отношении подтипа α₁A-рецепторов, преобладающих в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.

Селективность к подтипу α₁A выше, чем к подтипу α₁B, локализованному преимущественно в гладких мышцах сосудов. Именно это соотношение определяет уроселективность препарата: расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей достигается при относительно меньшем влиянии на сосудистый тонус, что снижает вероятность ортостатической гипотензии по сравнению с неселективными альфа-блокаторами.

¶Механизм действия

Блокада α₁A-адренорецепторов в гладкой мускулатуре простаты, шейки мочевого пузыря и уретры приводит к их расслаблению и уменьшению динамического компонента инфравезикальной обструкции. В результате улучшается отток мочи, снижается сопротивление в области шейки мочевого пузыря и простатического отдела уретры.

Силодозин не уменьшает объём предстательной железы и не влияет на пролиферативные процессы в ней, то есть не воздействует на механический (статический) компонент обструкции. Его эффект носит функциональный характер и связан с уменьшением мышечного тонуса.

¶Показания и применение

Основное показание — симптоматическое лечение функциональных расстройств мочеиспускания, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы:

• затруднённое начало мочеиспускания;
• ослабленная струя мочи;
• чувство неполного опорожнения мочевого пузыря;
• учащённое мочеиспускание, в том числе в ночное время (никтурия).

Препарат применяется у взрослых мужчин. Терапевтический эффект в отношении симптоматики развивается обычно в течение нескольких дней, а устойчивое улучшение наблюдается в первые недели приёма. Силодозин не предназначен для лечения артериальной гипертензии и не используется как гипотензивное средство.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь силодозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию в плазме, поэтому препарат обычно рекомендуют принимать после еды — это уменьшает пиковые концентрации и связанные с ними нежелательные эффекты.

Силодозин интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Основной метаболит — глюкуронид, который также обладает некоторой фармакологической активностью. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет несколько часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести и при одновременном приёме мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) концентрация силодозина в плазме возрастает, что требует осторожности и, в ряде случаев, коррекции режима дозирования.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее часто отмечаются:

• ретроградная эякуляция (наиболее характерный для уроселективных альфа-блокаторов эффект);
• головокружение;
• головная боль;
• ортостатическая гипотензия (реже, чем у неселективных препаратов);
• заложенность носа, сухость во рту;
• нарушения эякуляции.

Как и другие альфа-блокаторы, силодозин может вызывать снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное, особенно в начале терапии. Пациентам, склонным к гипотензии, а также принимающим гипотензивные средства или ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, требуется осторожность.

Перед началом лечения необходимо исключить другие причины нарушений мочеиспускания, в том числе злокачественные новообразования предстательной железы, поскольку альфа-блокаторы могут маскировать симптомы и не влияют на течение опухолевого процесса.

¶Место среди альфа-адреноблокаторов

Силодозин относится к тому же классу, что тамсулозин, альфузозин и доксазозин, но отличается высокой уроселективностью. Сравнительные исследования показывают сопоставимую эффективность с тамсулозином в отношении симптомов ДГПЖ при несколько ином профиле переносимости. Доксазозин и теразозин, будучи менее селективными, чаще вызывают ортостатическую гипотензию.

Отличительная особенность силодозина — метаболизм с участием CYP3A4, что обусловливает значительное число лекарственных взаимодействий, требующих учёта при назначении.

¶Правовой статус и формы выпуска

Силодозин является рецептурным лекарственным средством. Выпускается в форме капсул с модифицированным высвобождением в дозировках 4 мг и 8 мг. Обычная поддерживающая доза — 8 мг один раз в сутки после еды; у отдельных категорий пациентов применяют 4 мг.

Препарат зарегистрирован в России и ряде других стран под различными торговыми наименованиями. Оригинальный препарат был разработан японской фармацевтической компанией; после истечения патентной защиты появились воспроизведённые аналоги.

¶Ограничения и клинические аспекты

Силодозин не устраняет механическую обструкцию, вызванную увеличенной предстательной железой, и не предотвращает прогрессирование ДГПЖ. При значительном увеличении простаты и высоком риске прогрессирования может рассматриваться комбинированная терапия с ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид), воздействующими на объём железы.

При наличии выраженной инфравезикальной обструкции, остаточной мочи большого объёма, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей или камней мочевого пузыря альфа-блокаторы могут быть недостаточны, и обсуждаются хирургические методы лечения.

Пациентам с катарактой, которым планируется операция, следует сообщить офтальмологу о приёме альфа-блокаторов: этот класс препаратов связан с риском интраоперационной нестабильности радужки (синдром интраоперационной вялой радужки).