Ницерголин как лекарственное средство¶

Ницерголин — лекарственное средство из группы эрголиновых алкалоидов, применяемое преимущественно в неврологии и сосудистой медицине. Представляет собой полусинтетическое производное эрголина (эрготоксина) с присоединённым бромзамещённым никотиновым фрагментом. Международное непатентованное наименование — ницерголин (nicergoline). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Относится к средствам, влияющим на мозговое и периферическое кровообращение, а также к альфа-адреноблокаторам.

¶Химическая характеристика

По строению ницерголин близок к эрголиновым алкалоидам спорыньи. Молекулярная масса составляет около 484 г/моль. Действующее вещество плохо растворимо в воде, поэтому в инъекционных формах используют его соли, в частности ницерголина тартрат. Химическая модификация эрголинового ядра позволила снизить выраженность некоторых побочных эффектов, характерных для природных алкалоидов спорыньи, при сохранении сродства к соответствующим рецепторам.

¶Механизм действия

Фармакологическое действие ницерголина многообразно и связано с несколькими механизмами:

• Блокада альфа-1-адренорецепторов. Это приводит к расширению периферических и мозговых сосудов, снижению сосудистого сопротивления и улучшению кровотока.
• Влияние на метаболизм нейромедиаторов. Препарат повышает утилизацию глюкозы и кислорода тканью мозга, стимулирует синтез дофамина и норадреналина, а также усиливает активность холинергической системы.
• Улучшение реологических свойств крови. Отмечается снижение агрегации тромбоцитов и уменьшение вязкости крови, что облегчает микроциркуляцию.
• Нейропротекторные эффекты. Обсуждается способность вещества уменьшать повреждающее действие свободных радикалов и улучшать пластичность нейрональных мембран.

Совокупность этих эффектов объясняет применение ницерголина при состояниях, связанных с недостаточностью мозгового кровообращения и когнитивными нарушениями.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ницерголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность невысока и, по разным данным, составляет около 5–10 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом путём гидролиза сложноэфирной связи с образованием основного метаболита — 1-метил-10-альфа-метокси-9,10-дигидролизергола (MDL). Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, период полувыведения конечной фазы составляет несколько часов. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени возможна кумуляция.

¶Применение

Ницерголин применяется при следующих состояниях:

В ряде стран препарат зарегистрирован как ноотропное и вазоактивное средство. Дозировки подбираются индивидуально; типичная схема — 5–10 мг три раза в сутки внутрь или 2–4 мг внутримышечно либо внутривенно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, тошнота, диспепсия, приливы, редко — аллергические реакции. При парентеральном введении возможно резкое снижение давления.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• выраженную артериальную гипотензию;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• кровотечения и склонность к ним;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Осторожность требуется при одновременном приёме с антигипертензивными и антикоагулянтными средствами, поскольку ницерголин может усиливать их действие.

¶История и место в терапии

Ницерголин был синтезирован в середине XX века в рамках исследований производных спорыньи, направленных на создание средств для улучшения мозгового кровообращения. В клиническую практику вошёл в 1960–1970-х годах и долгое время широко применялся в гериатрической и неврологической практике. В последующие десятилетия отношение к препарату стало более сдержанным: часть исследований не подтвердила убедительного влияния на прогрессирование деменции, а в ряде стран (например, во Франции) регистрация была пересмотрена из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска. Вместе с тем в России и ряде других государств ницерголин остаётся зарегистрированным и используется, преимущественно как вспомогательное средство при сосудистых и когнитивных нарушениях.

¶Правовой статус

В Российской Федерации ницерголин является рецептурным лекарственным препаратом. Он входит в перечни лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, и не относится к наркотическим, психотропным или сильнодействующим веществам, подлежащим особому учёту. Торговые наименования различаются в зависимости от производителя.