Молсидомин как вазодилататор¶

Молсидомин — лекарственное средство из группы вазодилататоров, применяемое преимущественно для профилактики приступов стенокардии. По химической структуре представляет собой производное сиднонимина (мезоионное соединение). Относится к так называемым нитратоподобным вазодилататорам: сам по себе не является нитратом, но в организме метаболизируется с высвобождением оксида азота (NO), что и определяет его сосудорасширяющее действие.

¶Механизм действия

Молсидомин является пролекарством. После приёма внутрь он подвергается метаболизму в печени, образуя активное соединение — L-сиднонимин (линсидомин). Последний высвобождает оксид азота, который активирует цитозольную гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках сосудов. Это ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению содержания ионов кальция в клетке и, как следствие, к расслаблению гладкой мускулатуры сосудистой стенки.

Основной эффект — расширение вен, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и снижает потребность миокарда в кислороде. В меньшей степени расширяются артерии, что уменьшает постнагрузку. Кроме того, молсидомин расширяет коронарные артерии, в том числе в зонах ишемии, и тормозит агрегацию тромбоцитов.

¶Формы выпуска и применение

Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Основные показания:

• профилактика приступов стенокардии (стабильная стенокардия напряжения);
• в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности;
• в некоторых странах — при лечении лёгочной гипертензии.

Молсидомин не предназначен для купирования уже развившегося приступа стенокардии — для этого применяются нитроглицерин и его аналоги.

¶Сравнение с нитратами

Ключевое отличие от органических нитратов — отсутствие развития толерантности (привыкания) при длительном приёме. Нитраты при регулярном использовании теряют эффективность из-за истощения сульфгидрильных групп и других механизмов; молсидомин в меньшей степени подвержен этому эффекту. Это позволяет применять его длительно без обязательных «перерывов», необходимых при терапии нитратами. Кроме того, молсидомин не требует участия сульфгидрильных групп для высвобождения NO.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — головная боль, связанная с расширением сосудов головного мозга. Возможны также головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение кожи лица, тошнота.

Противопоказания включают:

• выраженную артериальную гипотензию;
• кардиогенный шок;
• острую стадию инфаркта миокарда с низким давлением;
• повышенную чувствительность к препарату.

Как и другие вазодилататоры, молсидомин с осторожностью сочетают с ингибиторами фосфодиэстеразы пятого типа (например, силденафилом): одновременный приём может вызвать резкое падение давления.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь молсидомин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 60–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Период полувыведения активного метаболита — около 1–2 часов, что требует приёма 2–3 раза в сутки. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Место в терапии

Молсидомин занимает нишу препарата второй линии при непереносимости или недостаточной эффективности нитратов. В клинической практике используется реже, чем нитраты, бета-блокаторы и антагонисты кальция, однако сохраняет значение у отдельных категорий пациентов, особенно при необходимости длительной непрерывной вазодилатирующей терапии без риска толерантности.