Уриклар: действующее вещество и применение¶

Уриклар — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является фосфомицин (в форме фосфомицина трометамола или кальциевой соли). Фосфомицин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, применяемый преимущественно для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей. Под названием «Уриклар» препарат выпускается в ряде стран, в том числе в форме гранул для приготовления раствора для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — фосфомицин. Это низкомолекулярное соединение (молекулярная масса около 138 г/моль в виде свободной кислоты), относящееся к классу фосфоновых производных. В клинической практике используются соли: фосфомицина трометамол (для перорального и внутривенного применения) и фосфомицина кальций (для перорального приёма).

Фосфомицин был выделен в 1969 году из культуральной жидкости бактерий Streptomyces fradiae и позднее получен синтетическим путём. Это первый природный антибиотик, содержащий прямую связь углерод–фосфор, что определяет его уникальный механизм действия.

¶Механизм действия

Фосфомицин подавляет начальный этап синтеза клеточной стенки бактерий. Он необратимо ингибирует фермент MurA (UDP-N-ацетилглюкозамин-енолпирувилтрансферазу), который катализирует присоединение енолпирувата к UDP-N-ацетилглюкозамину. Блокирование этого этапа нарушает образование пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате бактериальная клетка теряет способность поддерживать осмотическую стабильность и лизируется.

Благодаря тому, что фосфомицин действует на ранней, консервативной стадии сборки клеточной стенки, к нему, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность с другими классами антибиотиков (бета-лактамами, аминогликозидами, хинолонами).

¶Спектр активности

Фосфомицин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Escherichia coli — основной возбудитель неосложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• Proteus mirabilis;
• Klebsiella pneumoniae;
• Enterococcus faecalis;
• Staphylococcus aureus (включая некоторые метициллин-резистентные штаммы);
• Streptococcus spp.;
• ряд анаэробов.

Устойчивость к препарату развивается медленно и обычно связана с мутациями гена murA или нарушением транспорта вещества в клетку.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме фосфомицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–2,5 часа. Препарат распределяется в тканях, проникает в почки, мочевой пузырь и предстательную железу, создавая высокие концентрации в моче. Период полувыведения — около 3–5 часов; выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что обеспечивает высокую концентрацию в мочевыводящих путях.

¶Показания к применению

Основное показание для препарата Уриклар — неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей:

• острый цистит;
• бактериальный неспецифический уретрит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• профилактика инфекций при урологических вмешательствах.

В форме фосфомицина трометамола для внутривенного введения препарат применяется при более тяжёлых инфекциях: пиелонефрите, инфекциях кожи и мягких тканей, остеомиелите, эндокардите, а также в комбинации с другими антибиотиками при лечении инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями.

¶Формы выпуска и дозирование

При неосложнённом цистите часто применяется однократный приём 3 г фосфомицина трометамола, растворённого в воде. Такая схема обеспечивает терапевтическую концентрацию в моче в течение 3–5 дней.

¶Безопасность и побочные эффекты

Фосфомицин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, боль в животе;
• головная боль;
• вагинит, кандидоз;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — ангионевротический отёк, анафилаксия.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к фосфомицину. При беременности применяется по строгим показаниям (например, при бессимптомной бактериурии), при кормлении грудью — с осторожностью.

¶Место в терапии

Фосфомицин занимает нишу препарата первой линии при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей благодаря удобству однократного приёма, широкому спектру в отношении уропатогенов и низкому уровню резистентности. Внутривенная форма используется как резервный или комбинированный препарат при тяжёлых и полирезистентных инфекциях. Уриклар как торговое наименование входит в группу воспроизведённых препаратов фосфомицина наряду с оригинальным средством Монурал.

¶Ограничения и предостережения

Несмотря на эффективность, фосфомицин не предназначен для лечения вирусных инфекций и не применяется при обычной простуде. Нерациональное использование антибактериальных средств способствует росту антибиотикорезистентности, поэтому назначение препарата должно проводиться врачом по установленным показаниям. Самолечение антибиотиками недопустимо.