Ципрофлоксацин — антибиотик фторхинолонового ряда¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, желудочно-кишечного тракта и ряда других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается в форме таблеток, растворов для инфузий, глазных и ушных капель, мазей. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в немецкой фармацевтической компании Bayer. Он стал первым фторхинолоном, эффективным при приёме внутрь против синегнойной палочки, что обеспечило ему широкое клиническое применение. Препарат запатентован в 1983 году, одобрен для медицинского использования в 1987 году и вскоре вошёл в клиническую практику по всему миру. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под различными торговыми наименованиями.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин подавляет активность бактериальных ферментов — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры бактериальной ДНК и её репликацию. Блокировка их работы нарушает синтез ДНК и приводит к гибели микроорганизма. Действие препарата бактерицидное, то есть он уничтожает бактерии, а не просто останавливает их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий, включая:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Proteus mirabilis;
• Haemophilus influenzae;
• Salmonella и Shigella;
• Neisseria gonorrhoeae.

Среди грамположительных микроорганизмов чувствительны Staphylococcus aureus (в том числе некоторые метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae (умеренно) и энтерококки (ограниченно). К препарату нечувствительны анаэробные бактерии и большинство внутриклеточных возбудителей, за исключением некоторых. Ципрофлоксацин не действует на вирусы и грибки.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит;
• инфекции нижних дыхательных путей, включая обострения хронического бронхита и пневмонию;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе брюшной тиф;
• гонорею;
• простатит;
• инфекции костей и суставов;
• сибирскую язву (в составе комбинированной терапии);
• инфекции глаз и уха (в виде местных форм).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ципрофлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая лёгкие, почки, печень, желчь, предстательную железу. Период полувыведения — около 4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно почками, частично — с желчью.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, нарушения вкуса, кожная сыпь. Реже возникают тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), поражения периферических нервов, фотосенсибилизация, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушения со стороны центральной нервной системы. Препарат не рекомендуется детям до 18 лет (за исключением особых случаев), беременным и кормящим женщинам. Приём вместе с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами кальция и железа снижает всасывание ципрофлоксацина.

¶Резистентность

Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту устойчивости микроорганизмов. Резистентность чаще всего связана с мутациями генов, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также с активным выведением препарата из бактериальной клетки. Особую озабоченность вызывает устойчивость синегнойной палочки и кишечной палочки. В связи с этим ципрофлоксацин рекомендуется назначать только по строгим показаниям и по результатам определения чувствительности возбудителя.

¶Правовой статус

В большинстве стран ципрофлоксацин отпускается только по рецепту врача. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Всемирная организация здравоохранения относит его к критически важным противомикробным средствам, подлежащим особому контролю с целью сохранения их эффективности.

¶Значение в медицине

Ципрофлоксацин остаётся одним из наиболее востребованных системных антибиотиков благодаря широкому спектру, возможности приёма внутрь и относительно низкой стоимости. Однако из-за риска серьёзных побочных эффектов и растущей резистентности его применение ограничивают случаями, когда другие препараты неэффективны или противопоказаны.