Ципрофлоксацин 500 мг: антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Выпускается в различных лекарственных формах, включая таблетки с дозировкой 500 мг, раствор для инфузий и глазные капли. Действующее вещество подавляет жизнедеятельность грамотрицательных и грамположительных бактерий, применяется при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Название «Ципринол» (Ciprinol) — торговое наименование препарата, зарегистрированное рядом фармацевтических компаний, в частности словенской «KRKA». Дозировка 500 мг относится к наиболее распространённым таблетированным формам.

¶Действующее вещество и механизм действия

Ципрофлоксацин относится к фторхинолонам — классу синтетических антимикробных средств, действующих на бактериальную ДНК. Молекула ципрофлоксацина ингибирует два фермента бактериальной клетки: ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры ДНК, её репликацию и репарацию. Блокировка их работы приводит к нарушению синтеза ДНК, накоплению разрывов в геноме и гибели микроорганизма.

Действие носит бактерицидный характер: бактерии погибают, а не просто приостанавливают размножение. Ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов:

• грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae;
• грамположительных кокков: Staphylococcus aureus (в том числе некоторые метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae (умеренная активность);
• внутриклеточных возбудителей: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella pneumophila.

Препарат неэффективен против большинства анаэробов и не применяется для лечения грибковых и вирусных инфекций.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь таблетки 500 мг ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа и при дозе 500 мг составляет примерно 2–3 мкг/мл. Приём пищи замедляет всасывание, но не снижает его полноту.

Вещество хорошо проникает в ткани и биологические жидкости: лёгкие, почки, печень, желчь, предстательную железу, костную ткань, синовиальную жидкость. Связь с белками плазмы — 20–40 %. Период полувыведения — около 4 часов у взрослых с нормальной функцией почек; при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно почками: примерно 50–70 % в неизменённом виде, остальное — в виде метаболитов. Это определяет необходимость коррекции дозы при нарушениях выделительной функции.

¶Показания к применению

Таблетированная форма 500 мг применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

• инфекции мочевыводящих путей, включая осложнённые и неосложнённые формы, пиелонефрит;
• инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, пневмония (при подтверждённой чувствительности возбудителя);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• гонорея, хламидийные инфекции;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной тиф;
• профилактика и лечение инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.

В клинической практике препарат нередко назначают эмпирически, до получения результатов бактериологического посева, однако рост резистентности требует всё более осторожного подхода к такому применению.

¶Режим дозирования и особенности приёма

Дозировка 500 мг обычно назначается два раза в сутки с интервалом около 12 часов. Продолжительность курса зависит от характера и тяжести инфекции и может составлять от 3 до 14 дней и более при особых показаниях. Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи.

Важные особенности:

• ципрофлоксацин образует комплексы с ионами металлов, поэтому его не следует принимать одновременно с антацидами, препаратами кальция, железа, цинка, магния, а также с молочными продуктами — интервал должен составлять не менее двух часов;
• одновременный приём с теофиллином, варфарином и некоторыми другими средствами требует контроля из-за риска лекарственных взаимодействий;
• при почечной недостаточности дозу снижают в зависимости от показателей клиренса креатинина.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций фторхинолонов достаточно широк. Наиболее часто отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, реже — псевдомембранозный колит. Возможны головная боль, головокружение, нарушения сна, изменения вкуса, кожные высыпания, фотосенсибилизация.

К серьёзным, хотя и относительно редким, относятся:

• тендиниты и разрывы сухожилий, особенно ахиллова, с повышенным риском у пожилых людей и при одновременном приёме глюкокортикоидов;
• периферическая нейропатия;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• нарушения со стороны центральной нервной системы, включая судороги;
• реакции гиперчувствительности, вплоть до анафилактических.

В связи с этими рисками применение фторхинолонов у детей, подростков и беременных женщин ограничено; они используются только при отсутствии более безопасной альтернативы. Не рекомендуется одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами из-за повышения риска возбуждения ЦНС.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к ципрофлоксацину формируется в основном за счёт мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также благодаря активному выведению препарата из клетки (эффлюкс) и снижению проницаемости клеточной стенки. Уровень резистентности существенно различается по регионам и возбудителям. В ряде стран отмечен высокий процент устойчивых штаммов Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, что ограничивает эмпирическое применение препарата. Это делает бактериологическое исследование с определением чувствительности всё более значимым.

¶Место в терапии

Ципрофлоксацин остаётся одним из базовых антибактериальных средств благодаря широкому спектру, хорошей биодоступности при приёме внутрь и способности проникать в ткани. Однако из-за профиля безопасности и растущей резистентности его рассматривают как препарат, применяемый по строгим показаниям, когда польза превышает риски. Дозировка 500 мг — распространённая форма для взрослых пациентов с нормальной функцией почек; решение о назначении, длительности и комбинации с другими средствами принимает врач.