Цетрины — антигистаминные препараты¶

Цетрины — группа антигистаминных лекарственных средств, относящихся к так называемому второму поколению блокаторов H1-гистаминовых рецепторов. К этой группе относят цетиризин и его оптически активный изомер левоцетиризин, а также ряд производных и комбинированных препаратов на их основе. Основное назначение цетринов — лечение аллергических заболеваний: круглогодичного и сезонного аллергического ринита, крапивницы, атопического дерматита, а также зуда различного происхождения. Характерная особенность препаратов этой группы — минимальное седативное действие при приёме терапевтических доз и длительный период полувыведения, позволяющий принимать их один раз в сутки.

¶История и происхождение

Цетиризин был синтезирован в 1980-х годах как метаболит более раннего антигистаминного средства гидроксизина. Гидроксизин, появившийся в 1950-х, относился к первому поколению блокаторов H1-рецепторов и обладал выраженным седативным и снотворным эффектом. Задача состояла в том, чтобы получить соединение с сопоставимой эффективностью, но без угнетающего влияния на центральную нервную систему.

Цетиризин был разработан компанией UCB и впервые одобрен для клинического применения в конце 1980-х годов. Он стал одним из первых представителей второго поколения антигистаминных препаратов, плохо проникающих через гематоэнцефалический барьер. Позднее, в начале 2000-х, был выделен активный левовращающий энантиомер — левоцетиризин, выпущенный как самостоятельный препарат. С течением времени сроки патентной защиты истекли, и появились многочисленные воспроизведённые (дженерические) версии под разными торговыми наименованиями.

¶Химическая природа и механизм действия

Цетиризин по химическому строению является карбоксилированным метаболитом гидроксизина и представляет собой рацемическую смесь. Левоцетиризин — это очищенный левосторонний энантиомер, обладающий примерно вдвое большей активностью по сравнению с рацематом.

Механизм действия основан на конкурентной блокаде H1-гистаминовых рецепторов, расположенных в гладких мышцах, эндотелии сосудов и нервных окончаниях. Гистамин — ключевой медиатор аллергических реакций, высвобождаемый тучными клетками и базофилами. Его связывание с H1-рецепторами вызывает расширение сосудов, повышение их проницаемости, спазм бронхов, зуд и отёк. Блокируя рецепторы, цетрины препятствуют развитию этих симптомов.

Дополнительно препараты этой группы подавляют миграцию эозинофилов в очаг аллергического воспаления и снижают высвобождение других медиаторов, что придаёт им некоторое противовоспалительное действие.

¶Фармакокинетика

Цетиризин быстро всасывается при приёме внутрь, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Биодоступность высокая, приём пищи на неё существенно не влияет. Связь с белками плазмы составляет около 93 %. Препарат практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет около 7–10 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки.

Левоцетиризин имеет сходные фармакокинетические параметры, но несколько более высокую и стабильную концентрацию в плазме. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы. У детей фармакокинетика зависит от возраста.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению цетринов включают:

• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) — заложенность носа, чихание, зуд, ринорея;
• аллергический конъюнктивит — зуд и покраснение глаз;
• хроническая идиопатическая крапивница;
• зудящие дерматозы, включая атопический дерматит;
• профилактика и облегчение симптомов при сезонной поллинозной аллергии.

В ряде случаев препараты применяют при лёгких формах бронхиальной астмы в составе комплексной терапии, а также при аллергических реакциях на укусы насекомых.

¶Формы выпуска и дозирование

Цетрины выпускаются в нескольких лекарственных формах:

Взрослым обычно назначают 10 мг цетиризина или 5 мг левоцетиризина однократно в сутки. Детям дозу подбирают по возрасту и массе тела. При почечной недостаточности дозу уменьшают.

¶Побочные эффекты и безопасность

В отличие от препаратов первого поколения, цетрины значительно реже вызывают сонливость. Тем не менее у части пациентов возможны:

• головная боль, утомляемость, головокружение;
• сухость во рту;
• сонливость (обычно слабо выражена);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Серьёзные нежелательные реакции редки. При передозировке наблюдается усиление седативного эффекта. Препараты с осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, а также у пациентов с эпилепсией и нарушениями мочеиспускания.

¶Место в терапии и сравнение с другими группами

Цетрины занимают промежуточное положение между первым и третьим поколениями антигистаминных средств. По сравнению с димедролом, хлоропирамином и другими препаратами первого поколения они практически не угнетают центральную нервную систему и не требуют учёта при управлении транспортом. По сравнению с третьим поколением (фексофенадин, дезлоратадин) цетиризин несколько чаще вызывает сонливость, но имеет сопоставимую эффективность и более низкую стоимость.

Широкая доступность дженериков сделала цетрины одними из наиболее назначаемых антигистаминных средств в амбулаторной практике. Их применяют как в виде монотерапии при лёгких аллергиях, так и в комбинации с интраназальными глюкокортикостероидами при среднетяжёлых формах ринита.