Торасемид — петлевой диуретик¶

Торасемид — синтетическое лекарственное средство из группы петлевых диуретиков, применяемое для устранения отёчного синдрома при сердечной, почечной и печёночной недостаточности, а также для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное сульфонилмочевины и относится к так называемым «высокопотентным» диуретикам, действующим на восходящую часть петли Генле. Международное непатентованное наименование — торасемид; торговые названия включают «Диувер», «Торасемид», «Тригрим», «Бритомар» и другие.

¶История и разработка

Торасемид был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска диуретиков с более предсказуемым и длительным действием по сравнению с фуросемидом. Первые публикации о клиническом применении относятся к концу 1970-х — началу 1980-х годов. В Германии препарат был зарегистрирован под названием «Unat»; в дальнейшем он вошёл в клиническую практику многих стран Европы и Азии. В Российской Федерации торасемид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Торасемид блокирует натрий-калий-хлор-котранспортёр (NKCC2) в апикальной мембране клеток толстого восходящего отдела петли Генле. Это приводит к снижению реабсорбции натрия, хлора и воды, усилению диуреза и натрийуреза. Дополнительно препарат вызывает расширение периферических вен, что уменьшает преднагрузку на сердце.

Ключевая особенность торасемида — длительный период полувыведения (около 3–4 часов против 1–2 часов у фуросемида) и высокая биодоступность (80–90 %), почти не зависящая от приёма пищи. За счёт этого диуретический эффект сохраняется дольше и менее подвержен резким колебаниям, что снижает риск «рикошетной» задержки жидкости.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток по 2,5; 5; 10; 20 и 40 мг и в виде раствора для инъекций. Стандартная начальная доза при отёках — 5–20 мг внутрь один раз в сутки утром; при необходимости дозу повышают. При артериальной гипертензии обычно применяют 2,5–5 мг в сутки. Внутривенно вводят при невозможности перорального приёма.

¶Показания к применению

• Отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности.
• Отёки при циррозе печени (в сочетании с антагонистами альдостерона).
• Отёки при хронической болезни почек, включая нефротический синдром.
• Артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии.
• Острая декомпенсация сердечной недостаточности (в инъекционной форме).

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относят анурию, тяжёлые нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию), печёночную кому, обструкцию мочевыводящих путей, аллергию на сульфонамиды. С осторожностью применяют при сахарном диабете, подагре, нарушениях слуха, в период беременности (только по жизненным показаниям) и при грудном вскармливании.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерным диурезом и потерей электролитов:

• гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия;
• обезвоживание, ортостатическая гипотензия;
• гиперурикемия и обострение подагры;
• повышение уровня креатинина и мочевины;
• головокружение, головная боль, слабость;
• редко — ототоксичность, панкреатит, нарушения со стороны крови.

При длительном приёме требуется периодический контроль электролитов, креатинина, мочевой кислоты и артериального давления.

¶Сравнение с другими петлевыми диуретиками

Благодаря стабильной биодоступности и однократному приёму торасемид удобнее для амбулаторного лечения; при этом по силе натрийуреза он сопоставим с фуросемидом в эквивалентных дозах (примерно 20 мг торасемида ≈ 40 мг фуросемида).

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с сердечными гликозидами повышает риск гликозидной интоксикации на фоне гипокалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют диуретический эффект и увеличивают риск почечной недостаточности. Аминогликозиды и другие ототоксичные препараты усиливают риск поражения слуха. Сочетание с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина требует контроля давления и электролитов.

¶Значение в клинической практике

Торасемид занимает устойчивое место в терапии хронической сердечной недостаточности и отёчного синдрома. В ряде исследований показано, что он реже вызывает гипокалиемию и электролитные нарушения по сравнению с фуросемидом, что важно при длительном лечении. Препарат включён в клинические рекомендации по кардиологии и нефрологии ряда стран. Отпускается по рецепту.