Торасемид — петлевой диуретик¶

Торасемид — синтетическое лекарственное средство из группы петлевых диуретиков, применяемое для усиления выведения мочи и снижения отёков при сердечной, почечной и печёночной недостаточности, а также для лечения артериальной гипертензии. По механизму действия близок к фуросемиду, но отличается более высокой биодоступностью, предсказуемым эффектом и большей продолжительностью действия. Относится к препаратам, блокирующим натрий-калий-хлор-котранспортёр в восходящей части петли Генле.

¶Химическая природа и форма выпуска

Торасемид — производное сульфонамида, по строению отличается от фуросемида наличием метильной группы в тиофеновом кольце. Международное непатентованное наименование — торасемид (torasemide). Молекулярная масса — около 348,4 г/моль. Вещество слабо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Выпускается в виде таблеток по 5, 10, 20 и 40 мг, а также в форме раствора для внутривенного введения. Существуют пролонгированные формы с замедленным высвобождением. Действующее вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте практически полностью.

¶Механизм действия

Торасемид действует в толстом сегменте восходящей части петли Генле, где блокирует котранспортёр Na⁺/K⁺/2Cl⁻. Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды, увеличению объёма мочи и усилению выведения ионов натрия, хлора, калия, магния и кальция. Диуретический эффект развивается через 1–2 часа после приёма внутрь и сохраняется до 12 часов и более.

Дополнительно препарат оказывает антиальдостероновое действие: в отличие от фуросемида, торасемид способен блокировать рецепторы к альдостерону в дистальных канальцах, что уменьшает потерю калия и магния. Это объясняет меньшую выраженность гипокалиемии при его применении. Также отмечено влияние на секрецию антидиуретического гормона.

¶Фармакокинетика

Биодоступность торасемида при приёме внутрь составляет 80–90 %, что существенно выше, чем у фуросемида (около 50 %). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — более 99 %. Период полувыведения — около 3,5 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9, образуя неактивные и частично активные метаболиты. Выводится преимущественно через почки и частично с желчью. У пациентов с циррозом печени период полувыведения увеличивается, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Основные показания:

• отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности;
• отёки при заболеваниях почек, включая нефротический синдром;
• асцит и отёки при циррозе печени;
• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• отёк лёгких и другие состояния, требующие быстрого усиления диуреза (в инъекционной форме);
• гиперкальциемия (как вспомогательное средство).

При сердечной недостаточности торасемид применяется как для кратковременного устранения задержки жидкости, так и для длительной поддерживающей терапии.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально. При артериальной гипертензии обычно назначают 2,5–5 мг один раз в сутки. При отёчном синдроме начальная доза составляет 5–20 мг, при необходимости её увеличивают. Максимальная суточная доза при приёме внутрь — до 40 мг, в отдельных случаях — до 100–200 мг под контролем врача. Внутривенно вводят 10–20 мг.

При почечной или печёночной недостаточности дозу снижают. У пожилых пациентов лечение начинают с минимальных доз из-за риска электролитных нарушений и обезвоживания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с избыточным диурезом и потерей электролитов:

• гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия;
• обезвоживание, снижение объёма циркулирующей крови;
• головокружение, слабость, ортостатическая гипотензия;
• повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея;
• кожные реакции, в редких случаях — фотосенсибилизация;
• ототоксичность при быстром внутривенном введении больших доз.

Риск электролитных нарушений ниже, чем у фуросемида, однако при длительном применении требуется лабораторный контроль калия, натрия, магния и креатинина.

¶Противопоказания

Торасемид противопоказан при:

• анурии;
• тяжёлой гипокалиемии и гипонатриемии;
• обезвоживании и гиповолемии;
• выраженной печёночной коме;
• повышенной чувствительности к сульфонамидам;
• период лактации.

С осторожностью применяют при сахарном диабете, подагре, нарушениях слуха, беременности (только по строгим показаниям).

¶Лекарственные взаимодействия

Торасемид усиливает действие гипотензивных средств, что требует контроля артериального давления. Совместное применение с сердечными гликозидами повышает риск гликозидной интоксикации на фоне гипокалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют диуретический эффект и увеличивают риск почечной недостаточности. Аминогликозиды повышают ото- и нефротоксичность. Препараты лития замедляют выведение и повышают концентрацию в крови.

¶Сравнение с другими диуретиками

Более стабильное всасывание и длительное действие делают торасемид удобнее для амбулаторного применения. По силе натрийуреза он сопоставим с фуросемидом.

¶История и применение в медицине

Торасемид был синтезирован в 1970-х годах; клиническое применение началось в 1980-х. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований. В клинической практике рассматривается как один из основных петлевых диуретиков для длительной терапии хронической сердечной недостаточности и отёчного синдрома.