Сонапакс как антипсихотический препарат¶

Сонапакс — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является тиоридазин — антипсихотическое средство (нейролептик) группы фенотиазинов с пиперидиновой боковой цепью. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения психотических расстройств, а также в качестве анксиолитика и седативного средства при выраженной тревоге и нарушениях поведения. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тиоридазин был синтезирован в конце 1950-х годов в лабораториях компании Sandoz; под торговым наименованием Melleril он вошёл в клиническую практику в 1959 году. По химическому строению это производное фенотиазина, отличающееся от алифатических и пиперазиновых нейролептиков наличием пиперидинового кольца в боковой цепи, что определяет его фармакологический профиль.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического эффекта. Дополнительно препарат блокирует серотониновые, гистаминовые H1-, адренергические α1- и м-холинорецепторы, чем объясняются его выраженные седативные и вегетативные побочные эффекты. В отличие от «типичных» высокопотентных нейролептиков, тиоридазин обладает умеренной антипсихотической активностью при относительно мягком влиянии на экстрапирамидную систему.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• шизофрению и другие психотические расстройства с преобладанием тревоги, возбуждения, психомоторной ажитации;
• выраженные тревожные состояния, в том числе у пожилых пациентов;
• нарушения поведения, агрессивность и раздражительность при органических поражениях головного мозга;
• аффективные расстройства с тревожно-депрессивной симптоматикой (в составе комплексной терапии).

В ряде стран препарат применялся при умеренно выраженных тревожных невротических состояниях, однако из-за профиля безопасности его использование в таких случаях со временем сократилось.

¶Дозировка и форма выпуска

Сонапакс выпускается в виде таблеток по 10, 25 и 100 мг. Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, возраста и переносимости. У пожилых пациентов и при органических поражениях ЦНС начальные дозы снижают. Кратность приёма обычно составляет 1–4 раза в сутки; при необходимости возможен приём внутрь в виде раствора в специализированных учреждениях.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций тиоридазина широк и включает:

• экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, акатизия, поздняя дискинезия) — выражены слабее, чем у высокопотентных нейролептиков;
• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания (м-холиноблокирующее действие);
• ортостатическую гипотензию, тахикардию;
• эндокринные нарушения: гиперпролактинемию, галакторею, нарушения менструального цикла, гинекомастию;
• холестатическую желтуху (редко);
• пигментную ретинопатию при длительном приёме высоких доз.

Наиболее серьёзным риском считается удлинение интервала QT на электрокардиограмме с возможным развитием желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, что может приводить к внезапной сердечной смерти. Именно по этой причине в 2005 году препарат был отозван с рынка в ряде стран, а его применение существенно ограничено.

¶Меры предосторожности и противопоказания

Перед назначением и в процессе лечения рекомендуется контроль ЭКГ, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия) и при одновременном приёме других препаратов, удлиняющих интервал QT.

Противопоказания включают:

• тяжёлые заболевания сердца, удлинение интервала QT в анамнезе;
• выраженную артериальную гипотензию;
• заболевания крови, угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжёлую печёночную и почечную недостаточность;
• закрытоугольную глазукому, гиперплазию предстательной железы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в зависимости от национальных инструкций).

Не допускается одновременный приём с ингибиторами CYP2D6 (например, флуоксетином, пароксетином), другими нейролептиками и препаратами, влияющими на QT.

¶Лекарственные взаимодействия

Тиоридазин метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2D6. Ингибиторы этого фермента повышают концентрацию препарата в плазме и риск токсических эффектов. Усиливает действие средств, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиоиды, антигистаминные). Может снижать эффект леводопы и других дофаминергических средств.

¶Правовой статус и обращение

Сонапакс относится к рецептурным препаратам. В России он зарегистрирован как лекарственное средство и применяется в психиатрической практике. В ряде зарубежных стран (в частности, в Великобритании и некоторых государствах Европы) тиоридазин был отозван или его применение ограничено из-за кардиотоксичности. Всемирная организация здравоохранения включает тиоридазин в перечень препаратов, требующих осторожного применения у пожилых пациентов.

¶Место в психиатрической практике

К концу XX века тиоридазин уступил место более безопасным атипичным антипсихотикам (рисперидон, оланзапин, кветиапин и другие), обладающим меньшим риском экстрапирамидных и кардиальных осложнений. Тем не менее в отдельных клинических ситуациях, при непереносимости других нейролептиков и под строгим контролем ЭКГ, препарат может применяться. Его историческое значение состоит в том, что он стал одним из первых нейролептиков с относительно мягким экстрапирамидным профилем, что повлияло на дальнейшее развитие психофармакологии.