Психофармакология: история и основные классы препаратов¶

Психофармакология — раздел фармакологии и клинической психиатрии, изучающий действие психотропных средств на центральную нервную систему, их механизмы, эффективность и побочные эффекты. Дисциплина находится на стыке нейрофармакологии, психиатрии и биохимии и охватывает как препараты, влияющие на настроение, восприятие и поведение, так и вещества, применяемые при неврологических и психических расстройствах.

¶История

До середины XX века психиатрия располагала лишь седативными средствами — бромидами, барбитуратами, опиатами — и методами, не имевшими фармакологической основы (инсулиновая кома, лоботомия). Перелом наступил в 1950-х годах, которые называют «психофармакологической революцией».

Ключевые события:

• 1950 — синтез хлорпромазина; в 1952 году его применили в психиатрии как первый антипсихотик.
• 1952 — открытие ипрониазида, первого ингибитора моноаминоксидазы (МАО), и обнаружение его антидепрессивного действия.
• 1957 — внедрение имипрамина, первого трициклического антидепрессанта.
• 1957 — случайное обнаружение анксиолитического эффекта хлордиазепоксида, первого бензодиазепина.
• 1960-е — появление лития как нормотимика при биполярном расстройстве (одобрен FDA в 1970 году).

Эти открытия сформировали «моноаминовую гипотезу», связывающую депрессию с дефицитом серотонина, норадреналина и дофамина. В 1980-х появились селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а с 1990-х — атипичные антипсихотики. Современный этап связан с поиском средств, действующих на глутаматергическую систему и другие мишени.

¶Классификация основных классов

¶Антипсихотики (нейролептики)

Применяются при шизофрении, психозах, мании. Блокируют дофаминовые рецепторы D2.

• Типичные (хлорпромазин, галоперидол): эффективны против позитивной симптоматики, но вызывают экстрапирамидные расстройства.
• Атипичные (клозапин, рисперидон, оланзапин): реже вызывают экстрапирамидные нарушения, действуют также на серотониновые рецепторы.

¶Антидепрессанты

• Трициклические (имипрамин, амитриптилин) — блокируют обратный захват серотонина и норадреналина.
• ИМАО (ипрониазид, моклобемид) — подавляют фермент, разрушающий моноамины.
• СИОЗС (флуоксетин, сертралин) — избирательно блокируют захват серотонина.
• СИОЗСН (венлафаксин) — действуют на серотонин и норадреналин.

¶Анксиолитики

• Бензодиазепины (диазепам) — усиливают действие ГАМК, применяются при тревоге и бессоннице; возможна зависимость.
• Небензодиазепиновые (буспирон) — действуют на серотониновые рецепторы.

¶Нормотимики

Литий, вальпроаты, ламотриджин — стабилизируют настроение при биполярном расстройстве.

¶Психостимуляторы и прочие

Амфетамины и метилфенидат применяются при синдроме дефицита внимания и гиперактивности; существуют также ноотропы и средства для лечения деменций.

¶Механизмы действия

Большинство психотропных препаратов влияет на синаптическую передачу: изменяют синтез, высвобождение, обратный захват или рецепцию нейромедиаторов. Мишенями служат дофаминовая, серотониновая, норадренергическая, ГАМК- и глутаматергическая системы. Эффект развивается постепенно, что отражает адаптационные изменения рецепторов.

¶Значение и ограничения

Психофармакология сделала возможной амбулаторную терапию тяжёлых расстройств и сократила число госпитализаций. Вместе с тем препараты не лишены недостатков: побочные эффекты, синдром отмены, индивидуальные различия в ответе. Это стимулирует развитие фармакогенетики и поиск более избирательных средств.