Противорвотные лекарственные средства¶

Противорвотные лекарственные средства — группа лекарственных препаратов, применяемых для предупреждения и устранения тошноты и рвоты различного происхождения. Действие этих средств направлено на подавление рвотного рефлекса путём блокирования соответствующих рецепторов в центральной нервной системе или влияния на периферические звенья рефлекторной дуги. Рвота представляет собой защитную реакцию организма, однако при ряде состояний она становится патогенной, приводя к обезвоживанию, нарушению электролитного баланса и истощению.

¶Механизм рвотного рефлекса

Рвотный центр расположен в продолговатом мозге. Его активация происходит при стимуляции хеморецепторной триггерной зоны (area postrema), лишённой гематоэнцефалического барьера, а также при поступлении афферентных сигналов от желудочно-кишечного тракта, вестибулярного аппарата и высших корковых центров. Ключевую роль в передаче сигнала играют серотониновые (5-HT3), дофаминовые (D2), гистаминовые (H1) и мускариновые (M1) рецепторы. Воздействие на эти мишени и лежит в основе действия большинства противорвотных препаратов.

¶Классификация

¶Блокаторы серотониновых рецепторов (5-HT3-антагонисты)

К этой группе относятся ондансетрон, гранисетрон, трописетрон. Они блокируют 5-HT3-рецепторы как в центральной нервной системе, так и на периферии. Применяются преимущественно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде.

¶Антагонисты дофаминовых рецепторов

Включают метоклопрамид, домперидон, галоперидол, прохлорперазин. Метоклопрамид и домперидон дополнительно усиливают моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта, что делает их эффективными при функциональных расстройствах. Галоперидол и прохлорперазин чаще используются при центральных и метаболических причинах рвоты.

¶Антигистаминные средства

Дифенгидрамин, прометазин, меклозин блокируют H1-рецепторы вестибулярных ядер. Они эффективны при укачивании и вестибулярных расстройствах, однако обладают выраженным седативным эффектом.

¶М-холиноблокаторы

Скополамин — основной представитель группы, применяется в виде трансдермальной терапевтической системы при морской болезни. Блокирует мускариновые рецепторы вестибулярного аппарата.

¶Прочие средства

К ним относят антагонисты нейрокининовых рецепторов (апрепитант), применяемые при химиотерапевтической тошноте, а также бензодиазепины и каннабиноиды, используемые ограниченно.

¶Применение

Противорвотные средства назначаются при следующих состояниях:

• тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией и лучевой терапией;
• послеоперационная тошнота и рвота;
• вестибулярные расстройства и укачивание;
• токсикоз беременных (с ограничениями по препаратам);
• гастроинтестинальные и метаболические нарушения;
• мигрень.

Выбор препарата определяется причиной рвоты, сопутствующими заболеваниями и профилем безопасности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нежелательные реакции различаются в зависимости от группы. 5-HT3-антагонисты могут вызывать головную боль, запор, удлинение интервала QT. Метоклопрамид при длительном приёме способен провоцировать экстрапирамидные расстройства, особенно у детей и пожилых. Антигистаминные и холиноблокирующие средства вызывают сонливость, сухость во рту, нарушение аккомодации. Ряд препаратов противопоказан при беременности, глаукоме, гиперплазии предстательной железы и некоторых кардиологических состояниях.

¶Историческая справка

Первые противорвотные средства появились в середине XX века и относились к антигистаминным препаратам и производным фенотиазина. В 1980-х годах были синтезированы селективные 5-HT3-антагонисты, что существенно повысило эффективность контроля химиотерапевтической тошноты. В 2000-х годах в практику вошли антагонисты NK1-рецепторов, расширившие возможности комбинированной противорвотной терапии.