Препараты, повышающие серотонин в организме¶

Препараты, повышающие серотонин в организме — группа лекарственных средств и биологически активных веществ, применение которых увеличивает концентрацию серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) в центральной нервной системе или в периферических тканях. К ним относят антидепрессанты различных классов, некоторые противомигренозные средства, отдельные препараты, влияющие на обмен триптофана, а также пищевые добавки на основе его предшественников. Строго говоря, лишь часть этих средств непосредственно повышает уровень серотонина; многие действуют опосредованно — через усиление синтеза, замедление распада или изменение чувствительности рецепторов.

¶Серотонин и его роль

Серотонин — биогенный амин, выполняющий функции нейромедиатора и гормона. В центральной нервной системе он участвует в регуляции настроения, сна, аппетита, болевой чувствительности и тревожности; на периферии влияет на тонус сосудов, моторику желудочно-кишечного тракта и агрегацию тромбоцитов. Синтезируется из аминокислоты триптофана в два этапа: сначала при участии триптофангидроксилазы образуется 5-гидрокситриптофан (5-HTP), затем декарбоксилаза превращает его в серотонин. Около 90 % всего серотонина организма находится в энтерохромаффинных клетках кишечника, остальное — в тромбоцитах и нейронах.

Дефицит серотонинергической передачи связывают с развитием депрессивных расстройств, тревожных состояний, обсессивно-компульсивного расстройства, некоторых форм мигрени и нарушений сна. Именно поэтому фармакологическое повышение серотонина остаётся одной из основных стратегий психофармакотерапии.

¶Классификация средств

¶Ингибиторы обратного захвата серотонина

Наиболее распространённая группа — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Они блокируют белок-транспортёр SERT в пресинаптической мембране, из-за чего серотонин дольше остаётся в синаптической щели. К препаратам этой группы относятся флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам и эсциталопрам. Существуют также ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) — венлафаксин, дулоксетин, — влияющие на обе нейромедиаторные системы.

¶Ингибиторы моноаминоксидазы

Моноаминоксидаза (МАО) разрушает серотонин и другие моноамины. Ингибиторы МАО (ИМАО) блокируют этот фермент, повышая концентрацию медиатора. Различают необратимые неизбирательные ИМАО (фенелзин, транилципромин) и обратимый селективный ингибитор МАО-А моклобемид. Из-за риска гипертонических кризов при взаимодействии с тирамином пищи (так называемый «сырный эффект») эта группа применяется ограниченно.

¶Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин) подавляют обратный захват серотонина и норадреналина, но обладают множеством побочных эффектов из-за влияния на гистаминовые, мускариновые и адренергические рецепторы. В современной практике их используют реже, преимущественно при тяжёлых состояниях.

¶Агонисты серотониновых рецепторов

Противомигренозные средства группы триптанов (суматриптан, золмитриптан, ризатриптан) являются агонистами рецепторов 5-HT1B/1D. Они не повышают общий уровень серотонина, а избирательно стимулируют рецепторы, сужая расширенные мозговые сосуды и блокируя высвобождение вазоактивных пептидов.

¶Предшественники серотонина

К этой категории относят 5-гидрокситриптофан (5-HTP) и триптофан — аминокислоты, из которых синтезируется серотонин. Они реализуются как биологически активные добавки, а не как рецептурные лекарства. Их эффективность при депрессии изучалась в ограниченном числе исследований, и однозначных выводов о клинической пользе нет.

¶Механизмы действия

Обобщённо можно выделить четыре пути повышения серотонинергической активности:

Повышение уровня серотонина в синапсе не даёт немедленного клинического эффекта: терапевтическое действие антидепрессантов обычно проявляется через две–четыре недели, что связывают с постепенной адаптацией рецепторов и нейропластическими изменениями.

¶Применение

Основные показания к назначению серотонинергических препаратов — депрессивные эпизоды, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, социальная фобия, булимия и мигрень. Назначение и коррекция дозы проводятся только врачом; самостоятельное применение недопустимо.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное осложнение — серотониновый синдром, возникающий при избыточном накоплении медиатора. Он проявляется возбуждением, тремором, гипертермией, ригидностью мышц, тахикардией и может угрожать жизни. Риск возрастает при сочетании нескольких серотонинергических средств, включая триптаны, ИМАО, некоторые опиоиды и травяные добавки на основе зверобоя.

Типичные побочные эффекты СИОЗС: тошнота, головная боль, нарушения сна, сексуальная дисфункция, повышенная потливость. В начале терапии возможно усиление тревоги. Резкая отмена препарата вызывает синдром отмены.

¶Немедикаментозные факторы

Уровень серотонина косвенно связан с поступлением триптофана с пищей (молочные продукты, мясо, рыба, орехи, бананы), физической активностью, достаточным освещением и качеством сна. Эти факторы не заменяют лекарственную терапию, но учитываются в комплексном подходе к коррекции серотонинергической недостаточности.