Пенибактам — комбинированный антибиотик¶

Пенибактам — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из двух β-лактамных компонентов: пенициллинового антибиотика пиперациллина и ингибитора β-лактамаз тазобактама. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, включая тяжёлые внутрибольничные и полимикробные процессы. Соотношение компонентов в препарате обычно составляет 8:1 (пиперациллин/тазобактам), что обеспечивает как прямое бактерицидное действие, так и защиту антибиотика от разрушающих ферментов микроорганизмов.

¶Состав и механизм действия

Пиперациллин относится к группе полусинтетических уреидопенициллинов — β-лактамных антибиотиков широкого спектра. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и блокируя перекрёстное сшивание пептидогликана. Это приводит к нарушению целостности оболочки и гибели микроорганизма.

Однако многие бактерии вырабатывают ферменты β-лактамазы, которые гидролизуют β-лактамное кольцо и инактивируют антибиотик. Тазобактам — сульфоновое производное, структурно близкое к β-лактамам, — не обладает выраженной собственной антибактериальной активностью, но необратимо связывает и блокирует ряд β-лактамаз, в первую очередь класса A (включая пенициллиназы широкого и расширенного спектра). Тем самым он защищает пиперациллин от разрушения и расширяет его действующий спектр.

¶Спектр активности

Комбинация активна в отношении широкого круга грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.

Препарат неэффективен против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и ряда штаммов, продуцирующих карбапенемазы или β-лактамазы класса C, устойчивые к ингибированию тазобактамом.

¶Показания к применению

Пенибактам применяется преимущественно при среднетяжёлых и тяжёлых инфекциях, в том числе вызванных полирезистентной флорой:

• внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцессы) в сочетании с другими средствами;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза);
• сепсис и нейтропеническая лихорадка;
• инфекции у пациентов с иммунодефицитом.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся внутривенно, поскольку плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Пиперациллин и тазобактам имеют сходные фармакокинетические профили, что обеспечивает их согласованное распределение в организме. Максимальные концентрации достигаются вскоре после инфузии. Препараты хорошо проникают в большинство тканей и биологических жидкостей, включая лёгкие, желчь, почки, кости. Выводятся преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых составляет 4,5 г (4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама) каждые 6–8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Вводится медленно, в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут. При нарушении функции почек дозу уменьшают или увеличивают интервал между введениями. Детские дозировки рассчитываются по массе тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• желудочно-кишечные расстройства — диарея, тошнота, рвота;
• кожные реакции — сыпь, зуд, крапивница;
• изменения лабораторных показателей — повышение печёночных ферментов, эозинофилия, тромбоцитопения;
• реакции в месте инъекции — флебит, боль.

Редко возможны тяжёлые осложнения: анафилактический шок, псевдомембранозный колит, судороги (особенно при почечной недостаточности), удлинение интервала QT.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам, а также тяжёлую почечную недостаточность без адекватной коррекции дозы. С осторожностью применяют при беременности, в период лактации и у пациентов с судорогами в анамнезе.

¶Лекарственные взаимодействия

Пиперациллин/тазобактам может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, увеличивать риск кровотечений при одновременном приёме с антикоагулянтами и антиагрегантами. Совместное применение с метотрексатом замедляет его выведение, повышая токсичность. Пробенецид снижает почечную экскрецию пиперациллина. Не рекомендуется смешивать препарат в одном растворе с аминогликозидами из-за возможной инактивации.

¶Место в клинической практике

Пенибактам относится к антибиотикам резерва, применяемым в стационарных условиях при подозрении на полимикробную или госпитальную инфекцию. Его ценность определяется широким спектром, включающим синегнойную палочку и анаэробы, а также возможностью использования в качестве эмпирической терапии до получения результатов микробиологического исследования. Для сдерживания антибиотикорезистентности препарат назначают строго по показаниям, с учётом данных о локальной чувствительности микрофлоры.

¶История и аналоги

Пиперациллин был синтезирован в 1970-х годах, тазобактам — в 1980-х. Их фиксированная комбинация вошла в клиническую практику в начале 1990-х годов и с тех пор остаётся одним из востребованных внутрибольничных антибиотиков. Существуют и другие комбинации β-лактамов с ингибиторами β-лактамаз: амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, цефоперазон/сульбактам, цефтазидим/авибактам. Отличие пенибактама — ориентация на тяжёлые госпитальные инфекции и активность против Pseudomonas aeruginosa.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны с необходимостью парентерального введения, риском резистентности и ростом числа карбапенемаз-продуцирующих возбудителей, против которых комбинация неэффективна. Кроме того, тазобактам не подавляет β-лактамазы класса C, что сужает возможности препарата при инфекциях, вызванных некоторыми энтеробактериями. Это стимулирует разработку новых ингибиторов (например, авибактама, релебактама) и новых комбинаций.