Паклитаксел-Рус — противоопухолевый препарат¶

Паклитаксел-Рус — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе паклитаксела, относящийся к группе таксанов (антимикротубулярных цитостатиков). Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется для лечения ряда злокачественных новообразований, включая рак молочной железы, яичников и немелкоклеточный рак лёгкого. Препарат представляет собой воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство по отношению к оригинальному паклитакселу и зарегистрирован в Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Паклитаксел — природное противоопухолевое соединение дитерпеноидной структуры, впервые выделенное в 1967 году из коры тихоокеанского тиса Taxus brevifolia в рамках исследовательской программы Национального института рака США. Механизм действия основан на связывании с белком тубулином: препарат стабилизирует микротрубочки и препятствует их деполимеризации, что нарушает процесс деления клетки и приводит к остановке митоза в фазе G2/M и последующей гибели опухолевой клетки.

Из-за крайне низкого содержания паклитаксела в природном сырье (около 0,01 % от массы коры) промышленное получение основано на полусинтезе из более доступного предшественника — 10-дезацетилбаккатина III, выделяемого из возобновляемого сырья тиса ягодного (Taxus baccata). Это позволило сделать производство экономически целесообразным и не требующим массовой вырубки редких деревьев.

¶Состав и лекарственные формы

Паклитаксел-Рус выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Поскольку паклитаксел практически нерастворим в воде, в состав концентрата входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие его солюбилизацию. Классическая лекарственная форма оригинального паклитаксела содержит полиоксиэтилированное касторовое масло (Кремофор EL) и этанол; именно эти вспомогательные вещества в значительной степени определяют профиль побочных реакций и требуют специальной подготовки пациента перед введением.

Концентрат перед применением разводится до требуемой концентрации и вводится внутривенно капельно, обычно в течение нескольких часов, в условиях специализированного онкологического стационара или дневного стационара.

¶Показания к применению

Паклитаксел-Рус применяется в составе монотерапии или комбинированных схем химиотерапии. Основные показания:

• рак яичников (в том числе при неэффективности предшествующей терапии препаратами платины);
• рак молочной железы, включая адъювантную и паллиативную терапию;
• немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак предстательной железы (в комбинации с другими препаратами);
• саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом;
• ряд других солидных опухолей по решению консилиума.

Режим дозирования и кратность введения определяются индивидуально и зависят от типа опухоли, стадии заболевания, предшествующего лечения, показателей крови и общего состояния пациента.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения паклитаксел распределяется в тканях, связывается с белками плазмы на 89–98 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4). Выводится главным образом с желчью через кишечник; почечная экскреция незначительна (менее 10 %). Период полувыведения варьирует и может составлять от нескольких часов до десятков часов в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей организма.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций паклитаксела хорошо изучен. Наиболее частые осложнения:

• миелосупрессия, прежде всего нейтропения и лейкопения;
• периферическая нейропатия (сенсорная, реже моторная);
• алопеция (полное выпадение волос);
• артралгия и миалгия;
• реакции гиперчувствительности, вплоть до анафилактоидных, связанные с Кремофором;
• кардиотоксичность (брадикардия, нарушения ритма);
• тошнота, диарея, мукозит.

Для профилактики реакций гиперчувствительности перед инфузией проводится премедикация глюкокортикостероидами и антигистаминными средствами. В период лечения требуется регулярный контроль картины периферической крови и функции печени.

¶Место в терапии и аналоги

Паклитаксел-Рус относится к воспроизведённым препаратам и применяется как более доступная по цене альтернатива оригинальному средству. Существуют также лекарственные формы паклитаксела, связанного с альбумином (наночастицы, nab-паклитаксел), которые не содержат Кремофора и позволяют сократить время инфузии и уменьшить риск реакций гиперчувствительности.

К группе таксанов, помимо паклитаксела, относится доцетаксел — полусинтетическое производное, получаемое из 10-дезацетилбаккатина III. Оба препарата имеют сходный механизм действия, но различаются спектром активности и профилем токсичности.

¶Регуляторный статус

Паклитаксел-Рус зарегистрирован в Российской Федерации как рецептурный лекарственный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что предусматривает государственное регулирование цен. Отпуск и применение осуществляются исключительно в медицинских организациях, имеющих соответствующую лицензию на онкологическую помощь.

¶См. также

• Химиотерапия злокачественных новообразований
• Таксаны
• Доцетаксел
• Рак молочной железы