Таксаны — класс противоопухолевых препаратов¶

Таксаны — класс цитостатических (противоопухолевых) препаратов растительного происхождения, действующим началом которых являются дитерпеноиды с таксановым (таксадиеновым) углеродным скелетом. Основные представители — паклитаксел (торговое название «Таксол») и доцетаксел («Таксотер»). Механизм действия связан со стабилизацией микротрубочек и нарушением их динамики, что приводит к остановке деления клетки.

¶История

Источником первых таксанов стала кора тихоокеанского тиса Taxus brevifolia. Паклитаксел был выделен в 1971 году в ходе программы Национального института рака США; его структуру установила группа под руководством Монро Уолла и Мансук Вани. Клинические испытания начались в 1980-х годах, а одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) паклитаксел получил в 1992 году для лечения рака яичников. Доцетаксел, синтезированный из вещества, содержащегося в листьях европейского тиса Taxus baccata, был одобрен в 1996 году.

Первоначально препарат получали из коры дерева, что требовало вырубки взрослых тисов, поэтому разрабатывались полусинтетические методы. Современное производство основано на выделении предшественников (например, 10-дезацетилбаккатина III) из возобновляемого растительного сырья с последующим химическим синтезом.

¶Механизм действия

В отличие от винкаалкалоидов, разрушающих микротрубочки, таксаны их стабилизируют. Связываясь с β-тубулином, они препятствуют деполимеризации микротрубочек и нарушают переход клетки из метафазы в анафазу. В результате клетка не может завершить митоз и погибает путём апоптоза. Действие проявляется в отношении активно делящихся клеток, что определяет как противоопухолевый эффект, так и побочные реакции.

¶Классификация и формы

Паклитаксел плохо растворим в воде, поэтому применяется в виде лекарственной формы с растворителем (полиоксиэтилированным касторовым маслом) либо в составе наночастиц, связанных с альбумином. Доцетаксел выпускается в форме концентрата для инфузий.

¶Применение

Таксаны используются в схемах химиотерапии как в монорежиме, так и в комбинации с препаратами платины (цисплатин, карбоплатин), антрациклинами и другими цитостатиками. Их назначают при раке молочной железы, яичников, предстательной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, пищевода и головы-шеи. Введение проводится внутривенно, обычно циклами с интервалами в несколько недель.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения);
• периферическая нейропатия (нарушение чувствительности, боли);
• алопеция;
• тошнота, мукозит, диарея;
• аллергические реакции, связанные с растворителем;
• артралгии и миалгии.

Для профилактики реакций гиперчувствительности перед инфузией назначают кортикостероиды и антигистаминные средства.

¶Устойчивость и ограничения

Опухолевые клетки могут приобретать резистентность к таксанам, в том числе за счёт изменения изотипов тубулина, повышенной экспрессии белка-транспортёра P-гликопротеина и других механизмов. Это ограничивает длительное применение и стимулирует поиск новых производных и лекарственных форм.