Кремофор — солюбилизатор в лекарственных формах¶

Кремофор — торговое название группы неионогенных поверхностно-активных веществ (ПАВ) на основе полиэтоксилированных производных касторового масла или 12-гидроксистеариновой кислоты, применяемых в фармацевтике в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов и усилителей проницаемости. Используется для перевода плохо растворимых в воде действующих веществ (липофильных лекарств) в водные дисперсии и истинные растворы, пригодные для перорального, инъекционного и местного применения.

¶Состав и разновидности

Основу кремофоров составляют продукты реакции касторового масла (или его гидроксикислоты) с этиленоксидом. Степень полимеризации и наличие дополнительных компонентов определяют свойства конкретной марки.

Название «Kolliphor» — современная торговая марка концерна BASF, пришедшая на смену обозначению «Cremophor».

¶Механизм действия

Молекулы кремофора имеют гидрофильную полиоксиэтиленовую «голову» и липофильный «хвост» из жирнокислотной цепи. В водной среде при концентрации выше критической концентрации мицеллообразования (ККМ) они формируют мицеллы, во внутренней гидрофобной полости которых размещаются молекулы труднорастворимого лекарства. Это явление называется мицеллярной солюбилизацией: вещество не растворяется истинно, но переходит в термодинамически стабильную коллоидную форму, что резко повышает его биодоступность.

¶Применение

Кремофоры широко используются в составах:

• инъекционных растворов для плохо растворимых цитостатиков и иммунодепрессантов;
• пероральных самоэмульгирующихся систем доставки (SEDDS);
• мягких лекарственных форм — мазей, кремов, гелей;
• ветеринарных препаратов.

Классический пример — препараты на основе такролимуса, циклоспорина и некоторых противоопухолевых средств, где кремофор обеспечивает перевод активного компонента в водную среду.

¶Ограничения и безопасность

Основной недостаток кремофора EL — способность вызывать гистаминолиберацию и анафилактоидные реакции при внутривенном введении, что связывают с действием полиоксиэтилированных компонентов. Это ограничивает его применение у пациентов с повышенной чувствительностью и требует осторожности при инфузиях. Кроме того, мицеллярные растворы могут терять стабильность при разведении в плазме крови, что приводит к преципитации (выпадению осадка) действующего вещества.

Для снижения этих рисков разработаны альтернативные солюбилизаторы — полиоксил-40-гидрогенизированное касторовое масло, витамин E TPGS, циклодекстрины и липидные наносистемы.

¶Регуляторный статус

Кремофоры включены в ведущие фармакопеи и в перечень вспомогательных веществ, разрешённых к применению в лекарственных препаратах. Их качество регламентируется по показателям: кислотное и гидроксильное число, содержание воды, тяжёлых металлов, остаточного этиленоксида. В России оборот регулируется требованиями к вспомогательным веществам при регистрации лекарственных средств.