Оксациллин — антибиотик пенициллинового ряда¶

Оксациллин (лат. Oxacillinum) — полусинтетический антибактериальный препарат группы пенициллинов, устойчивый к действию пенициллиназ (β-лактамаз) стафилококков. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus и другими грамположительными микроорганизмами. По химическому строению представляет собой изоксазолилпенициллин — производное 6-аминопенициллановой кислоты с изоксазольным заместителем в боковой цепи.

¶История и происхождение

Оксациллин был получен в начале 1960-х годов в результате работ по созданию полусинтетических пенициллинов, устойчивых к ферментам, которые разрушают природный бензилпенициллин. К этому времени широкое распространение получили стафилококки, вырабатывающие пенициллиназу, что резко снизило эффективность классических пенициллинов.

В 1962 году английская компания Beecham разработала метициллин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин. Однако метициллин обладал ограниченной кислотной стабильностью и вводился только парентерально. Вслед за ним в том же десятилетии были синтезированы изоксазолилпенициллины: оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин. Оксациллин, запатентованный в 1962 году и вошедший в клиническую практику в середине 1960-х, отличался устойчивостью к кислоте желудочного сока, что позволяло принимать его внутрь.

В СССР и России препарат выпускался в форме натриевой соли под названием «оксациллина натриевая соль». Он долгое время оставался одним из базовых антистафилококковых средств.

¶Химические и фармакологические свойства

Оксациллин — это 3-фенил-5-метил-4-изоксазолилпенициллин. Наличие объёмного изоксазольного кольца в боковой цепи создаёт пространственные препятствия для связывания с активным центром β-лактамаз, что и обеспечивает устойчивость к ферментативному расщеплению.

Механизм действия типичен для β-лактамных антибиотиков: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки, нарушает синтез пептидогликана и вызывает лизис микроорганизма. Действие бактерицидное.

Спектр активности преимущественно грамположительный: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназообразующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, некоторые штаммы коринебактерий и клостридий. Грамотрицательные бактерии, как правило, нечувствительны. Важно, что оксациллин неактивен в отношении метициллин-резистентных стафилококков (MRSA), поскольку их устойчивость обусловлена не β-лактамазой, а изменённым пенициллинсвязывающим белком PBP2a.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь оксациллин кислотоустойчив, но всасывается умеренно: биодоступность составляет около 30–60 % и снижается при приёме пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–1,5 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, кости, плевральную и синовиальную жидкости; связывание с белками плазмы — около 90 %. Метаболизируется частично в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения — около 30–60 минут, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Применение

Оксациллин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными грамположительными кокками:

• инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, абсцессы, флегмоны);
• остеомиелит и инфекции костей и суставов;
• пневмония и другие инфекции дыхательных путей;
• сепсис, эндокардит;
• менингит (в высоких дозах);
• послеоперационные и раневые инфекции.

Препарат выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, капсулы) и для парентерального введения (порошок для приготовления раствора для инъекций). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

К нежелательным реакциям относятся аллергические проявления (сыпь, крапивница, редко — анафилактический шок), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, псевдомембранозный колит), изменения картины крови (нейтропения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов, кандидоз. Возможны реакции в месте инъекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. При беременности и в период лактации применяется с осторожностью.

¶Значение и современный статус

Оксациллин сыграл важную роль в борьбе с пенициллиназообразующими стафилококками во второй половине XX века. В современной практике он частично вытеснен другими антистафилококковыми средствами, однако сохраняет значение как эталонный препарат для лечения инфекций, вызванных метициллин-чувствительными стафилококками (MSSA). В микробиологии термин «оксациллин» используется в тестах на чувствительность: именно по устойчивости к оксациллину определяют наличие механизма метициллин-резистентности у стафилококков.

Рациональное применение препарата ограничивается ростом антибиотикорезистентности, что требует обязательного микробиологического подтверждения чувствительности возбудителя перед назначением терапии.