Нолипрел: состав и механизм действия¶

Нолипрел — торговое наименование комбинированного антигипертензивного лекарственного препарата, содержащего два действующих вещества: периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Выпускается французской фармацевтической компанией «Сервье» в виде таблеток для приёма внутрь. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, в том числе у пациентов, которым монотерапия одним препаратом не обеспечивает достаточного контроля артериального давления.

¶Состав и лекарственные формы

Препарат существует в нескольких дозировках, различающихся соотношением компонентов:

Разные формы отличаются солями действующих веществ (например, периндоприла аргинин вместо периндоприла эрбумина) и дозировками, что влияет на скорость наступления эффекта и переносимость.

¶Механизм действия периндоприла

Периндоприл относится к классу ингибиторов АПФ. После приёма внутрь он превращается в активный метаболит — периндоприлат, который блокирует ангиотензинпревращающий фермент. Этот фермент в норме катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Блокирование фермента приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает сужение сосудов;
• снижению секреции альдостерона, вследствие чего уменьшается задержка натрия и воды;
• накоплению брадикинина — сосудорасширяющего пептида;
• расширению периферических артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления.

В результате снижается артериальное давление как в положении сидя, так и стоя, уменьшается нагрузка на миокард. Ингибиторы АПФ также оказывают органопротективное действие: замедляют ремоделирование левого желудочка и прогрессирование диабетической нефропатии.

¶Механизм действия индапамида

Индапамид — тиазидоподобный диуретик. Его основной точкой приложения являются дистальные извитые канальцы нефрона, где он угнетает реабсорбцию натрия и хлора, увеличивая их выведение с мочой. Это уменьшает объём циркулирующей крови и снижает давление.

Помимо диуретического эффекта, индапамид обладает прямым вазодилатирующим действием: он снижает чувствительность гладкомышечных клеток сосудов к норадреналину и стимулирует синтез простагландинов, расширяющих сосуды. Благодаря этому гипотензивный эффект наступает при дозах, не вызывающих выраженного диуреза. Индапамид в малых дозах (0,625–1,25 мг) реже вызывает метаболические нарушения (гипергликемию, гиперурикемию), чем классические тиазиды.

¶Синергизм компонентов

Комбинация периндоприла и индапамида обеспечивает взаимодополняющее действие. Ингибитор АПФ подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, тогда как диуретик уменьшает объём жидкости. Поскольку диуретики активируют РААС (что ограничивает их эффективность), добавление ингибитора АПФ нивелирует этот контррегуляторный механизм. В результате гипотензивный эффект комбинации превосходит эффект каждого компонента в отдельности и сохраняется дольше.

Препарат принимают один раз в сутки, обычно утром до еды. Действие развивается постепенно; стойкий гипотензивный эффект формируется в течение 2–4 недель регулярного приёма.

¶Показания

Основное показание — эссенциальная артериальная гипертензия. Препарат применяется, когда монотерапия не даёт результата. У отдельных категорий пациентов (например, при сочетании гипертензии с сахарным диабетом 2 типа или с хронической сердечной недостаточностью) комбинация может рассматриваться как средство выбора, что отражено в клинических рекомендациях по кардиологии.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к компонентам, в том числе к сульфонамидам;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• печёночную энцефалопатию, тяжёлые нарушения функции печени;
• гипокалиемию;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для большинства форм).

С осторожностью препарат назначают при стенозе почечных артерий, сахарном диабете, подагре, нарушениях водно-электролитного баланса, при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков и препаратов лития.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с действием каждого из компонентов:

• со стороны ингибитора АПФ: сухой кашель, головокружение, слабость, редко — ангионевротический отёк, гиперкалиемия, нарушение функции почек;
• со стороны диуретика: гипокалиемия, гипонатриемия, головокружение, ортостатическая гипотензия, повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы, кожные реакции.

При появлении сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ, врач может заменить препарат на комбинацию с блокатором рецепторов ангиотензина II (сартаном).

¶Взаимодействие с другими средствами

Сочетание с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и солями калия повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и увеличивают риск почечной недостаточности. Совместный приём с препаратами лития повышает его концентрацию и токсичность. Трициклические антидепрессанты и нейролептики усиливают гипотензивное действие и риск ортостатических реакций.

¶Место в терапии

Нолипрел относится к группе фиксированных комбинированных препаратов, которые упрощают схему лечения: вместо двух таблеток пациент принимает одну. Это повышает приверженность терапии, что особенно важно при длительном лечении гипертензии. Однако назначение, подбор дозы и отмена препарата должны проводиться врачом; самолечение недопустимо.