Ноксафил как лекарственное средство¶

Ноксафил — торговое наименование антибактериального лекарственного препарата, действующим веществом которого является оксациллин — полусинтетический пенициллин, устойчивый к действию пенициллиназы (бета-лактамазы) стафилококков. Относится к группе антибиотиков пенициллинового ряда, применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus и другими грамположительными микроорганизмами.

¶Общие сведения

Ноксафил выпускается в формах для перорального и парентерального применения. Наиболее распространённые лекарственные формы — капсулы и таблетки, содержащие оксациллин в виде натриевой соли, а также порошок для приготовления раствора для инъекций. Препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только по назначению врача.

Название «Ноксафил» является брендовым и используется в ряде стран как коммерческое обозначение оксациллина. Действующее вещество было синтезировано в начале 1960-х годов и стало одним из первых полусинтетических пенициллинов, специально разработанных для преодоления устойчивости стафилококков к природному бензилпенициллину.

¶История

До появления полусинтетических пенициллинов инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, успешно лечились природным пенициллином. Однако уже в 1940-х годах появились штаммы, вырабатывающие фермент пенициллиназу, который разрушал антибиотик. Это привело к необходимости создания устойчивых к ферменту соединений.

В 1962 году британская компания Beecham синтезировала метициллин — первый пенициллиназоустойчивый полусинтетический пенициллин. Вскоре был получен оксациллин, отличавшийся лучшей кислотной стабильностью и возможностью приёма внутрь. Оксациллин нашёл широкое применение в клинической практике, а его торговые наименования, включая Ноксафил, распространились в разных странах.

¶Механизм действия

Оксациллин, как и другие бета-лактамные антибиотики, действует бактерицидно. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в клеточной стенке бактерий и блокирует синтез пептидогликана — основного компонента клеточной оболочки. Нарушение синтеза стенки приводит к гибели микроорганизма.

Ключевая особенность оксациллина — устойчивость к гидролизу стафилококковыми бета-лактамазами. Это достигается за счёт объёмной изоксазолильной группы в молекуле, которая стерически затрудняет связывание фермента с бета-лактамным кольцом. Однако препарат не активен против метициллин-резистентных штаммов (MRSA), поскольку устойчивость последних обусловлена иным механизмом — наличием белка PBP2a.

¶Спектр активности

Препарат эффективен преимущественно против грамположительных бактерий:

• Staphylococcus aureus (кроме MRSA);
• Staphylococcus epidermidis (пенициллиназообразующие штаммы);
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки;
• некоторые штаммы Bacillus anthracis.

Грамотрицательные микроорганизмы, а также метициллин-резистентные стафилококки к оксациллину нечувствительны.

¶Показания к применению

Ноксафил назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к оксациллину микроорганизмами:

Препарат также применяется для профилактики послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь оксациллин всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность относительно невысока и зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, кости и синовиальную жидкость, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (при менингите проницаемость повышается). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 30–60 минут.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — анафилактический шок);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, псевдомембранозный колит);
• изменения картины крови (нейтропения, тромбоцитопения);
• гепатотоксичность при длительном применении;
• местные реакции при внутривенном введении (флебит).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, а также тяжёлые аллергические реакции в анамнезе.

¶Особенности применения

Перед назначением рекомендуется бактериологическое исследование с определением чувствительности возбудителя. При длительной терапии необходим контроль функции печени, почек и картины крови. Препарат с осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Оксациллин несовместим в одном растворе с некоторыми другими лекарственными средствами, что учитывается при внутривенном введении.

¶Значение и место в терапии

Ноксафил (оксациллин) долгое время оставался одним из основных средств лечения стафилококковых инфекций. С ростом распространённости метициллин-резистентных штаммов его значение несколько снизилось, уступив место ванкомицину, линезолиду и другим препаратам. Тем не менее оксациллин сохраняет позиции при подтверждённой чувствительности возбудителя благодаря узкому спектру, хорошей переносимости и низкой стоимости по сравнению с резервными антибиотиками.