Оксациллин — полусинтетический пенициллин¶

Оксациллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллинов, устойчивый к действию пенициллиназ (бета-лактамаз) стафилококков. Применяется главным образом для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами золотистого стафилококка. По химическому строению представляет собой изоксазолилпенициллин: в боковой цепи молекулы имеется объёмный изоксазолильный заместитель, который пространственно защищает бета-лактамное кольцо от ферментативного расщепления.

¶История и происхождение

Оксациллин был получен в начале 1960-х годов в результате целенаправленного поиска производных 6-аминопенициллановой кислоты, способных противостоять стафилококковым бета-лактамазам. К тому времени устойчивость стафилококков к пенициллину G стала серьёзной клинической проблемой. Введение в боковую цепь объёмных изоксазолильных групп (метилфенилизоксазолил) позволило создать соединение, сохранявшее антибактериальную активность в присутствии ферментов разрушения. Оксациллин вошёл в клиническую практику в 1962 году и стал одним из первых «антистафилококковых» пенициллинов наряду с метициллином, клоксациллином и диклоксациллином.

¶Химические и фармакологические свойства

Оксациллин выпускается в виде натриевой соли — белого кристаллического порошка, хорошо растворимого в воде. Молекулярная масса около 441 г/моль (в форме натриевой соли). Препарат кислотоустойчив, что позволяет принимать его внутрь, однако биодоступность при пероральном приёме невысока и зависит от приёма пищи. Основной путь введения в стационарах — внутримышечный и внутривенный.

Механизм действия типичен для бета-лактамных антибиотиков: связываясь с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки, оксациллин нарушает синтез пептидогликана, что приводит к гибели микроорганизма. Действие бактерицидное.

¶Спектр активности

Оксациллин активен против грамположительных микроорганизмов: золотистого и эпидермального стафилококков (включая пенициллиназообразующие штаммы), стрептококков. Он менее активен в отношении пневмококков, чем бензилпенициллин, и практически не действует на грамотрицательные бактерии, анаэробы и «атипичные» возбудители (микоплазмы, хламидии). Важно, что оксациллин не активен против метициллин-резистентных стафилококков (MRSA): устойчивость к метициллину, как правило, означает устойчивость и к оксациллину, поскольку оба препарата относятся к одной группе.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, раневые инфекции), вызванные чувствительными стафилококками;
• остеомиелит и септический артрит стафилококковой этиологии;
• эндокардит, в том числе у пациентов с протезами клапанов (в комбинации с другими препаратами);
• пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные пенициллин-резистентными стафилококками;
• менингит (в высоких дозах, поскольку проникновение через гематоэнцефалический барьер умеренное);
• профилактика послеоперационных инфекций в хирургии.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, массы тела, функции почек и возраста пациента. При тяжёлых инфекциях применяются высокие дозы внутривенно.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие пенициллины, оксациллин может вызывать аллергические реакции — от кожной сыпи до анафилактического шока. Возможны тошнота, диарея, нарушения вкуса при пероральном приёме. Описаны случаи гепатотоксичности, особенно при длительном применении высоких доз. Препарат противопоказан при аллергии на пенициллины. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

¶Место в современной медицине

Оксациллин остаётся эталонным препаратом для лечения инфекций, вызванных метициллин-чувствительным золотистым стафилококком (MSSA). В клинических руководствах он нередко рассматривается как препарат выбора при таких инфекциях благодаря узкому спектру и хорошей эффективности. При подозрении на MRSA применяются другие средства — ванкомицин, линезолид, даптомицин. Широкое распространение устойчивости к антибиотикам стимулирует рациональное использование оксациллина и контроль за назначением препарата в стационарах.