Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической природе к глюкокортикостероидам. Название «нестероидные» подчёркивает отличие от гормональных противовоспалительных препаратов, а «нестероидные противовоспалительные» отражает их основное фармакологическое свойство. НПВП — одна из наиболее широко применяемых групп лекарств в мире; к ней относятся как безрецептурные средства (ибупрофен, парацетамол в комбинациях, ацетилсалициловая кислота), так и рецептурные (диклофенак, кеторолак, нимесулид, целекоксиб).

¶Механизм действия

Основой действия большинства НПВП является подавление ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), участвующих в превращении арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы боли, воспаления и лихорадки. Существует две основные изоформы фермента:

• ЦОГ-1 — постоянно присутствует в большинстве тканей, регулирует защиту слизистой желудка, почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов.
• ЦОГ-2 — в норме обнаруживается в небольшом количестве, но её синтез резко возрастает при воспалении.

Классические НПВП неизбирательно блокируют обе изоформы, что обеспечивает обезболивающий и противовоспалительный эффект, но одновременно вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб) действуют преимущественно на «воспалительную» изоформу, снижая риск поражения слизистой желудка, но повышая риск сердечно-сосудистых осложнений.

¶Классификация

НПВП классифицируют по химической структуре и по селективности в отношении ЦОГ.

По силе обезболивающего действия условно выделяют «слабые» (парацетамол, ибупрофен в низких дозах) и «сильные» (кеторолак, диклофенак) препараты. Парацетамол формально относят к анальгетикам-антипиретикам, его противовоспалительное действие слабое.

¶Применение

НПВП используются при состояниях, сопровождающихся болью, воспалением и лихорадкой:

• мышечно-скелетная боль: артриты, артрозы, миозиты, боли в спине;
• головная и зубная боль, мигрень;
• послеоперационная и травматическая боль;
• лихорадка при инфекционных заболеваниях;
• дисменорея;
• в кардиологии — ацетилсалициловая кислота в низких дозах как антиагрегант.

Формы выпуска разнообразны: таблетки, капсулы, растворы для инъекций, ректальные свечи, гели и мази для местного применения.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частое нежелательное действие — гастротоксичность: изжога, гастрит, язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта. Риск возрастает при длительном приёме, высоких дозах, пожилом возрасте, одновременном использовании нескольких НПВП или глюкокортикоидов. Для защиты слизистой назначают ингибиторы протонной помпы.

Другие возможные реакции:

• нефротоксичность — задержка жидкости, повышение артериального давления, нарушение почечного кровотока;
• кардиоваскулярные риски — повышение вероятности инфаркта и инсульта при длительном применении, особенно у селективных ингибиторов ЦОГ-2;
• гепатотоксичность — характерна для нимесулида и парацетамола в высоких дозах;
• аллергические реакции, бронхоспазм у лиц с «аспириновой астмой»;
• удлинение времени кровотечения.

¶История

Салицилаты применялись задолго до выделения действующего вещества: кора ивы использовалась как жаропонижающее ещё в древности. В 1897 году Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, а в 1899 году компания Bayer выпустила её под торговым названием «аспирин». В 1949 году была показана роль простагландинов в воспалении, а в 1971 году Джон Вейн объяснил механизм действия аспирина через подавление синтеза простагландинов, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по медицине. Открытие изоформ ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в начале 1990-х годов привело к созданию селективных ингибиторов.

¶Особенности приёма

НПВП не рекомендуется сочетать друг с другом — это усиливает побочные эффекты без роста эффективности. Приём после еды снижает раздражение желудка, но не устраняет риск язв. Препараты с длительным периодом полувыведения (пироксикам) назначают реже, чем короткодействующие. При беременности большинство НПВП противопоказаны в третьем триместре из-за риска преждевременного закрытия артериального протока. Одновременный приём с антикоагулянтами требует контроля свёртываемости крови.

Выбор конкретного препарата определяется характером боли, сопутствующими заболеваниями и переносимостью; самолечение при длительном болевом синдроме недопустимо и требует консультации врача.