Неорал — иммунодепрессивный препарат¶

Неорал — торговое наименование лекарственного препарата на основе циклоспорина, иммунодепрессанта, применяемого для профилактики отторжения трансплантированных органов и лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Выпускается в форме капсул и раствора для приёма внутрь; действующее вещество — циклоспорин (циклоспорин A). Препарат относится к группе селективных ингибиторов кальциневрина и является одним из базовых средств иммуносупрессивной терапии.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет циклоспорин — циклический полипептид из 11 аминокислот, выделенный из продуктов жизнедеятельности гриба Tolypocladium inflatum. Вещество было обнаружено в 1970-х годах и с начала 1980-х применяется в клинической практике. Механизм действия связан с подавлением активности кальциневрина — фермента, необходимого для активации Т-лимфоцитов.

Циклоспорин связывается с внутриклеточным белком циклофилином, и образовавшийся комплекс блокирует кальциневрин. Это препятствует транскрипции генов интерлейкина-2 и других цитокинов, вследствие чего снижается пролиферация и активность Т-клеток. Именно на подавлении клеточного иммунного ответа основан как терапевтический, так и побочный эффект препарата.

¶Формы выпуска и состав

Неорал производится в нескольких лекарственных формах:

• мягкие желатиновые капсулы с дозировкой 10, 25, 50 и 100 мг;
• раствор для приёма внутрь во флаконах с концентрацией 100 мг/мл, снабжённый дозирующим шприцем.

Вспомогательные компоненты включают этанол, растительные масла (в частности, кукурузное), а также производные полиоксиэтилена. Состав капсул и раствора не идентичен, поэтому при переходе с одной формы на другую требуется контроль концентрации препарата в крови.

¶Показания к применению

Основные направления применения:

В трансплантологии Неорал чаще применяется в составе комбинированной схемы вместе с глюкокортикостероидами и другими иммунодепрессантами, что позволяет снизить дозу каждого компонента.

¶Дозирование и контроль

Доза подбирается индивидуально и зависит от вида трансплантата, массы тела пациента и функции почек. При пересадке органов начальная суточная доза обычно делится на два приёма. Терапевтический диапазон концентрации препарата в крови узок, поэтому необходим регулярный лабораторный мониторинг.

Контроль осуществляется двумя методами: измерением концентрации циклоспорина в цельной крови перед приёмом очередной дозы (остаточная концентрация) либо через два часа после приёма. Целевые значения зависят от срока, прошедшего после операции, и от протокола конкретного центра трансплантации.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с дозозависимой токсичностью:

• Нефротоксичность — снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение уровня креатинина; одно из главных ограничений длительной терапии.
• Артериальная гипертензия — развивается у значительной части пациентов.
• Гепатотоксичность — повышение активности печёночных ферментов.
• Неврологические нарушения — тремор, головная боль, парестезии, в редких случаях судороги.
• Гипертрихоз и гиперплазия дёсен — характерные косметические побочные эффекты.
• Метаболические сдвиги — гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия.
• Инфекционные осложнения — следствие общей иммуносупрессии.

Частота и выраженность реакций зависят от дозы и длительности приёма.

¶Взаимодействия

Циклоспорин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, прежде всего CYP3A4. Это определяет широкий спектр лекарственных взаимодействий:

• индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, зверобой) снижают концентрацию препарата и повышают риск отторжения;
• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, некоторые блокаторы кальциевых каналов) повышают концентрацию и риск токсичности;
• совместный приём с другими нефротоксичными средствами (аминогликозиды, амфотерицин B) усиливает повреждение почек;
• грейпфрутовый сок повышает биодоступность препарата.

Пациентам рекомендуется избегать самовольного назначения любых лекарств и пищевых добавок.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к циклоспорину, при активных инфекциях и злокачественных новообразованиях (за исключением случаев, когда польза превышает риск). С осторожностью применяется при нарушении функции почек и печени, при гиперкалиемии, беременности и в период грудного вскармливания.

Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не проводится из-за ослабленного иммунного ответа. Пациентам следует ограничивать контакт с источниками инфекций.

¶Место в терапии и аналоги

Неорал — один из торговых брендов циклоспорина; существуют и другие препараты с тем же действующим веществом, а также генерические формы. Помимо циклоспорина, в группу ингибиторов кальциневрина входит такролимус, обладающий сходным механизмом действия, но иным профилем побочных эффектов.

С появлением более новых иммунодепрессантов (микофенолата мофетила, ингибиторов mTOR) схемы иммуносупрессии стали разнообразнее, однако циклоспорин сохраняет значение в трансплантологии и при аутоиммунной патологии. Выбор конкретного препарата и схемы определяется врачом с учётом состояния пациента и протокола медицинского учреждения.