Неорал — препарат циклоспорин¶

Неорал (действующее вещество — циклоспорин) — торговое наименование иммуносупрессивного лекарственного препарата, применяемого преимущественно при трансплантации органов и в терапии аутоиммунных заболеваний. Выпускается в форме капсул и раствора для приёма внутрь. Относится к группе селективных иммунодепрессантов — ингибиторов кальциневрина.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет циклоспорин — циклический полипептид из 11 аминокислот, выделенный из гриба Tolypocladium inflatum (ранее Beauveria nivea). Молекулярная масса соединения — около 1202 дальтон. Циклоспорин был открыт в 1971 году в швейцарской компании Sandoz (позднее вошла в состав Novartis); его иммуносупрессивные свойства обнаружили в 1972 году, а клиническое применение в трансплантологии началось в 1983 году. Именно с внедрением циклоспорина связывают резкое повышение выживаемости трансплантатов в 1980-е годы.

¶Механизм действия

Циклоспорин связывается с внутриклеточным белком циклофилином, образуя комплекс, который блокирует фермент кальциневрин. Это подавляет передачу сигнала от рецептора Т-клеток к ядру и препятствует транскрипции гена интерлейкина-2 — ключевого фактора активации и пролиферации Т-лимфоцитов. В результате угнетается клеточный иммунный ответ, лежащий в основе отторжения пересаженных органов. Действие избирательно затрагивает лимфоциты и в меньшей степени подавляет костномозговое кроветворение, чем цитостатики.

¶Формы выпуска

Препарат существует в нескольких лекарственных формах:

• мягкие желатиновые капсулы по 10, 25, 50 и 100 мг;
• раствор для приёма внутрь во флаконах по 50 мл;
• концентрат для инфузий (внутривенного введения).

Различают оригинальный препарат и воспроизведённые (дженерические) версии. Биодоступность при приёме внутрь варьирует в пределах 20–50 % и зависит от пищи, состояния желудочно-кишечного тракта и индивидуальных особенностей пациента.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• профилактика отторжения после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, лёгких и костного мозга;
• лечение реакции «трансплантат против хозяина»;
• тяжёлые аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориаз, атопический дерматит, увеит, нефротический синдром, апластическая анемия;
• некоторые формы воспалительных заболеваний кишечника.

Дозировка подбирается индивидуально и корректируется по концентрации циклоспорина в крови, поскольку терапевтическое окно препарата узкое.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• нефротоксичность — повышение креатинина и артериального давления, повреждение почечных канальцев;
• артериальная гипертензия;
• тремор, головные боли, парестезии;
• гиперплазия дёсен, гипертрихоз;
• повышение риска инфекций и лимфопролиферативных заболеваний на фоне иммуносупрессии;
• нарушения функции печени, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Требуется регулярный лабораторный контроль: концентрация препарата в крови, креатинин, электролиты, показатели печени, артериальное давление.

¶Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин метаболизируется системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Вещества, влияющие на этот фермент, изменяют концентрацию препарата:

Грейпфрут и продукты из него рекомендуется исключать из рациона во время терапии.

¶Особые указания

Вакцинация живыми вакцинами при лечении циклоспорином противопоказана из-за ослабленного иммунного ответа. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости терапии кормление грудью обычно прекращают. При беременности назначение возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза превышает риск. Во время лечения следует избегать контакта с источниками инфекций и регулярно наблюдаться у специалиста.

¶Аналоги и место в терапии

Помимо Неорала, циклоспорин выпускается под другими торговыми названиями (Сандиммун, Экворал и дженерики). К той же группе ингибиторов кальциневрина относится такролимус. Неорал остаётся одним из базовых препаратов поддерживающей иммуносупрессии в трансплантологии, хотя в ряде схем его вытесняют более новые средства с иным профилем переносимости. Замена одного препарата циклоспорина на другой требует контроля концентрации в крови, поскольку даже при одинаковой дозе биодоступность разных форм может различаться.