Метопролол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Метопролол — лекарственное средство из группы кардиоселективных бета₁-адреноблокаторов, применяемое преимущественно при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и нарушениях ритма. По химической структуре представляет собой липофильное производное арилоксипропаноламина; выпускается в виде солей — тартрата и сукцината, которые различаются фармакокинетикой и спектром показаний. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История

Метопролол был синтезирован в 1969 году в лабораториях шведской компании Hässle (позднее вошла в состав AstraZeneca). Он стал вторым в мире кардиоселективным бета-блокатором после практинола и первым, получившим широкое клиническое применение. Первые публикации о клинических испытаниях относятся к началу 1970-х годов; в 1975 году препарат был зарегистрирован в Европе под торговым наименованием «Беталок». В 1978 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило метопролола тартрат, а в 1992 году — метопролола сукцинат пролонгированного действия. В 1988 году Джеймс Блэк, создатель концепции бета-адреноблокаторов, получил Нобелевскую премию по медицине, что косвенно подтвердило значимость этого класса препаратов.

¶Механизм действия

Метопролол избирательно блокирует β₁-адренорецепторы, расположенные преимущественно в миокарде, и в меньшей степени влияет на β₂-рецепторы бронхов и периферических сосудов. Это отличает его от неселективных бета-блокаторов, таких как пропранолол. Блокада β₁-рецепторов приводит к:

• снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• уменьшению силы сокращений миокарда (отрицательный инотропный эффект);
• замедлению проведения импульса через атриовентрикулярный узел (отрицательный дромотропный эффект);
• уменьшению секреции ренина почками, что снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы;
• снижению потребности миокарда в кислороде.

Кардиоселективность дозозависима: при высоких дозах она частично утрачивается. Метопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием в терапевтических концентрациях.

¶Формы и фармакокинетика

Различают две основные соли метопролола:

Метопролол метаболизируется в печени ферментом CYP2D6; примерно 5–10 % населения являются «медленными метаболизаторами» этого фермента, что повышает концентрацию препарата в плазме. Период полувыведения тартрата составляет 3–7 часов, сукцината — до 12 часов и более. Препарат липофилен, проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому возможны центральные побочные эффекты. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Показания

Основные показания к применению метопролола:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения;
• острый инфаркт миокарда и вторичная профилактика после него;
• хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (для сукцината);
• наджелудочковые и желудочковые нарушения ритма;
• гипертиреоз (симптоматическое лечение тахикардии);
• профилактика приступов мигрени;
• эссенциальный тремор.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Метопролол противопоказан при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, кардиогенном шоке, декомпенсированной сердечной недостаточности в стадии обострения, синдроме слабости синусового узла, тяжёлой бронхиальной астме, а также при повышенной индивидуальной чувствительности.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• брадикардия, артериальная гипотензия, головокружение;
• утомляемость, слабость, депрессивные состояния;
• похолодание конечностей;
• тошнота, диарея, запор;
• бронхоспазм (при превышении доз);
• маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Резкая отмена препарата после длительного приёма может вызвать синдром отмены — усиление стенокардии, тахикардию, повышение артериального давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Метопролол усиливает действие антигипертензивных средств, диуретиков, нитратов. Одновременный приём с верапамилом и дилтиаземом повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Ингибиторы CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин) повышают концентрацию метопролола. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект. Сочетание с клонидином требует особой осторожности при отмене.

¶Клиническое значение

Метопролол относится к наиболее изученным бета-адреноблокаторам. Крупные рандомизированные исследования, в частности MERIT-HF (1999), показали снижение смертности при хронической сердечной недостаточности на фоне терапии метопролола сукцинатом. Препарат включён в клинические рекомендации по кардиологии многих стран. Выпускается под множеством торговых наименований, среди которых «Беталок», «Эгилок», «Корвитол», «Метокард», а также в виде дженериков.