Метилпреднизолон: синтетический глюкокортикостероид¶

Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС) средней продолжительности действия, применяемый в медицине преимущественно для системной противовоспалительной, противоаллергической и иммуносупрессивной терапии. По химической структуре представляет собой метилированное производное преднизолона (метилпреднизолон отличается от преднизолона наличием метильной группы в положении 6α стероидного ядра), что усиливает глюкокортикоидную активность и снижает минералокортикоидные эффекты. В клинической практике используется в форме солей — сукцината натрия (для внутривенного и внутримышечного введения), ацетата (для внутрисуставных и внутримышечных инъекций) и в виде таблеток для приёма внутрь.

¶История и разработка

Метилпреднизолон был синтезирован в конце 1950-х годов в ходе поиска глюкокортикоидов с улучшенным соотношением противовоспалительного и минералокортикоидного действия. Преднизон и преднизолон, внедрённые в практику в 1950-х, обладали выраженными побочными эффектами, включая задержку натрия и воды. Введение метильной группы в положение 6α позволило уменьшить эти нежелательные свойства. Препарат был запатентован и выведен на рынок компанией Upjohn (впоследствии вошедшей в Pfizer) под торговым наименованием Медрол. С 1960-х годов метилпреднизолон вошёл в клиническую практику и занял одно из центральных мест в арсенале системных глюкокортикоидов.

¶Механизм действия

Метилпреднизолон, как и другие глюкокортикоиды, связывается с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором (GR), который после активации перемещается в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов. Основные эффекты:

• Противовоспалительный: подавление синтеза провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α), ингибирование фосфолипазы A₂ и циклооксигеназы-2, снижение образования простагландинов и лейкотриенов.
• Иммуносупрессивный: уменьшение числа и активности T-лимфоцитов, подавление продукции антител, снижение функции макрофагов и антигенпрезентирующих клеток.
• Противоаллергический: торможение дегрануляции тучных клеток и высвобождения гистамина, уменьшение числа эозинофилов.
• Метаболические эффекты: стимуляция глюконеогенеза, повышение уровня глюкозы крови, катаболизм белков, перераспределение жировой ткани.

При высоких дозах проявляется также мембраностабилизирующее действие, не связанное с геномными механизмами.

¶Классификация и формы выпуска

По длительности действия метилпреднизолон относится к ГКС средней продолжительности (биологический период полувыведения 12–36 часов), занимая промежуточное положение между короткодействующим гидрокортизоном и длительнодействующим дексаметазоном.

¶Показания к применению

Метилпреднизолон применяется при широком спектре состояний:

• Ревматология: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системные васкулиты, полимиозит.
• Пульмонология: бронхиальная астма (тяжёлые обострения), саркоидоз, интерстициальные заболевания лёгких.
• Аллергология: анафилактический шок, тяжёлые аллергические реакции, ангионевротический отёк.
• Неврология: рассеянный склероз (при обострениях), отёк мозга, миастения.
• Трансплантология: профилактика и лечение реакции отторжения трансплантата.
• Онкология и гематология: лимфомы, лейкозы, иммунная тромбоцитопения.
• Дерматология: тяжёлые формы дерматитов, пемфигус.

Особое место занимает пульс-терапия — внутривенное введение сверхвысоких доз (обычно 500–1000 мг) в течение нескольких дней при тяжёлых аутоиммунных обострениях.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При длительном применении возможны:

• остеопороз и повышенный риск переломов;
• гипергликемия, стероидный диабет;
• артериальная гипертензия, задержка жидкости;
• иммуносупрессия с риском оппортунистических инфекций;
• язвообразование в желудочно-кишечном тракте;
• катаракта, глаукома;
• подавление функции надпочечников (синдром отмены при резком прекращении).

Резкая отмена препарата после длительного приёма опасна развитием адреналовой недостаточности, поэтому дозу снижают постепенно. При инфекционных заболеваниях, сахарном диабете, туберкулёзе и язвенной болезни метилпреднизолон назначают с осторожностью под контролем врача.

¶Сравнение с другими глюкокортикоидами

По эквивалентной противовоспалительной дозе 4 мг метилпреднизолона соответствуют примерно 5 мг преднизолона, 20 мг гидрокортизона и 0,75 мг дексаметазона. Метилпреднизолон обладает меньшим минералокортикоидным действием, чем преднизолон, что снижает риск задержки натрия и отёков, но не устраняет его полностью. В неотложной практике сукцинат метилпреднизолона часто предпочитают из-за быстрого начала действия при внутривенном введении.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран метилпреднизолон отпускается по рецепту врача (рецептурный препарат). Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) РФ, что регулирует ценообразование на него. Международное непатентованное наименование — methylprednisolone; торговые названия включают Медрол, Метипред, Солу-Медрол и другие.