Мебгидролина нападизилат как антигистаминный препарат¶

Мебгидролина нападизилат — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Применяется преимущественно при аллергических заболеваниях: крапивнице, аллергическом рините, дерматитах, а также как противорвотное и седативное средство. Международное непатентованное наименование — мебгидролин (мебгидролина нападизилат); в странах бывшего СССР препарат широко известен под торговым названием «Диазолин».

¶Химическая природа и форма выпуска

По химическому строению мебгидролина нападизилат представляет собой соль — нападизилат (соль 1,1-этилендикарбоновой кислоты) мебгидролина. Мебгидролин относится к производным этилендиамина, но по фармакологическим свойствам ближе к антигистаминным средствам группы этаноламинов и алкиламинов. Молекулярная формула — C₁₉H₂₃N₂·C₄H₄O₄ (приблизительно), молярная масса около 402 г/моль.

Выпускается в основном в форме таблеток для приёма внутрь, в дозировках 50 и 100 мг (в пересчёте на мебгидролин). Встречаются также формы в виде драже. Растворов для инъекций препарат, как правило, не имеет, поскольку применяется преимущественно перорально.

¶Механизм действия

Мебгидролин конкурентно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, расположенные в гладких мышцах бронхов, сосудов, в эндотелии и нервной ткани. Тем самым он препятствует связыванию свободного гистамина, который высвобождается из тучных клеток при аллергической реакции. Это уменьшает проницаемость капилляров, отёк тканей, спазм гладкой мускулатуры и зуд.

Как и другие антигистаминные средства первого поколения, мебгидролин проникает через гематоэнцефалический барьер и взаимодействует с центральными H1-рецепторами, что обуславливает седативный эффект. Однако выраженность седации у мебгидролина ниже, чем у димедрола (дифенгидрамина) или хлоропирамина. Препарат также обладает умеренным м-холинолитическим (атропиноподобным) действием, что проявляется сухостью во рту и другими вегетативными эффектами.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мебгидролин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов и частично в неизменённом виде. Период полувыведения составляет ориентировочно несколько часов, что требует приёма препарата 1–3 раза в сутки в зависимости от назначения. Точные фармакокинетические параметры варьируют и в разных источниках приводятся неодинаково.

¶Показания к применению

Основные показания:

• аллергические заболевания: крапивница, в том числе хроническая, аллергический ринит, конъюнктивит, поллиноз;
• кожные аллергические реакции: атопический и контактный дерматит, экзема, зудящие дерматозы;
• лекарственная и пищевая аллергия;
• профилактика сезонных аллергических реакций;
• как противорвотное средство при тошноте и рвоте различного происхождения;
• в составе комплексной терапии при укусах насекомых и связанном с ними зуде.

В офтальмологической и отоларингологической практике применяется при аллергических поражениях слизистых оболочек.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к мебгидролину или компонентам таблетки;
• закрытоугольной глаукоме;
• гиперплазии предстательной железы с нарушением оттока мочи;
• эпилепсии и других состояниях с повышенной судорожной готовностью;
• выраженных нарушениях функции печени и почек;
• детском возрасте (конкретные ограничения зависят от формы и дозировки).

С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, при вождении транспорта и работе с механизмами, требующими повышенного внимания, поскольку возможна сонливость.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седативным и холинолитическим действием:

• сонливость, вялость, снижение скорости реакций;
• сухость во рту, носу, глотке;
• головокружение, головная боль;
• тошнота, дискомфорт в эпигастрии;
• редко — нарушения мочеиспускания, тахикардия, аллергические реакции на сам препарат.

При длительном применении возможно привыкание (тахифилаксия), из-за чего эффект снижается; в таких случаях рекомендуется смена препарата или перерыв.

¶Место в ряду антигистаминных средств

Мебгидролин относится к первому поколению антигистаминных препаратов, для которых характерны седативное действие и относительно короткая продолжительность эффекта. К этому же поколению относятся дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин. Со второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин) начался переход к неседативным препаратам с более длительным действием и меньшим влиянием на центральную нервную систему.

Несмотря на появление новых средств, мебгидролин сохраняет применение благодаря доступности, знакомому врачам профилю безопасности и умеренной выраженности седации — он мягче многих препаратов первого поколения. В ряде стран он отпускается по рецепту, в других доступен без рецепта в ограниченных дозировках.

¶Лекарственные взаимодействия

Мебгидролин усиливает действие седативных, снотворных, анксиолитических средств, наркотических анальгетиков и алкоголя. Совместный приём с другими холинолитиками повышает риск сухости слизистых, задержки мочеиспускания, тахикардии. Не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО. При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, требуется осторожность и, как правило, снижение дозы.

¶Особые указания

Во время лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности. При появлении выраженной сонливости или других нежелательных реакций необходимо обратиться к врачу. Детям препарат назначают только по показаниям и в возрастных дозировках. Перед началом приёма при беременности, а также при наличии хронических заболеваний печени, почек, сердца необходима консультация специалиста.